كيف تأخذ (شرب) أقراص Zilt

من خلال تثبيط ارتباط ADP بالمستقبلات الموجودة على سطح الصفائح الدموية وتفعيل مجمع GP IIb / IIIa ، يمنع كلوبيدوقرل تراكم الصفائح الدموية المعتمدة على ADP. عقار كلوبيدوقرل يمنع تراكم الصفائح الدموية الناتج عن عوامل أخرى. تأثير كلوبيدوقرل يستمر طوال حياة الصفائح الدموية.
مع الاستخدام المطول لكلوبيدوقرل في جرعة علاجية (75 ملغ / يوم) ، يحدث تثبيط ملحوظ لتراكم الصفائح الدموية بالفعل في اليوم الأول من العلاج ، ثم يزداد تأثير مضاد الصفيحات تدريجياً ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-7 أيام من الاستخدام المنتظم للدواء. مع الاستخدام المطول لكلوبيدوقرل في جرعة علاجية ، فإن متوسط ​​تثبيط تراكم الصفائح الدموية هو 40-60 ٪. بعد توقف العلاج ، يختفي تأثير كلوبيدوقرل على التجميع ومدة النزيف ، عادة بعد 5 أيام.
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص كلوبيدوقرل سريعًا (الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز للبلازما يتراوح بين 0.7 و 0.8 ساعة) بعد ساعتين ، لم يعد يتم اكتشاف الدواء في بلازما الدم. امتصاص ما يقرب من 50 ٪ ومستقل عن تناول الطعام. يرتبط الجزء الرئيسي من عقار كلوبيدوجريل ومستقلبه الرئيسي (98٪ و 94٪ على التوالي) ببروتينات البلازما.
كلوبيدوقرل هو دواء أولي. يتم استقلابه في الكبد ، المستقلب الرئيسي هو مشتق غير نشط دوائيا من حمض الكربوكسيل. تركيزه في مصل الدم هو 85 ٪ من المبلغ الإجمالي للدواء. يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في مصل الدم بعد حوالي ساعة من تناوله. يتشكل المستقلب النشط - وهو مشتق الثيول - عن طريق أكسدة كلوبيدوقرل إلى 2 - أوكسيكلوبيدوجريل ، يليه التحلل المائي. يحدث هذا الأكسدة بمشاركة السيتوكروم P450. هذا المستقلب النشط الذي يمكن تمييزه في المختبر، بسرعة وبشكل لا رجعة فيه يرتبط مستقبلات الصفائح الدموية ويحول دون تجميعها. لم يتم الكشف عنها في مصل الدم.
بعد إعطاء جرعة واحدة أو متكررة مع البول ، يتم إفراز 50 ٪ ، وببراز - 46 ٪ من جرعة كلوبيدوقر المعطاة. عمر النصف من المستقلب الرئيسي بعد إدارة واحدة أو متكررة من المخدرات هو 8 ساعات.

مؤشرات لاستخدام المخدرات Zilt

الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية (السكتة الدماغية ، احتشاء عضلة القلب وموت القلب والأوعية الدموية) في المرضى الذين يعانون من المظاهر السريرية لتصلب الشرايين: مع السكتة الدماغية الإقفارية (من 7 أيام إلى 6 أشهر) ، احتشاء عضلة القلب (من عدة أيام إلى 35 يوما بعد نوبة قلبية) ، في وجود أمراض الشرايين المحيطية.

استخدام الدواء Zilt

الجرعة المعتادة للمرضى البالغين (بما في ذلك كبار السن) هي حبة واحدة (75 ملغ) يوميًا. يمكن استخدام الدواء بغض النظر عن تناول الطعام.
لم يتم تحديد مدة العلاج ، ولكن يتم استخدام نظم العلاج تصل إلى 12 شهرا ، ويلاحظ الحد الأقصى من التأثير بعد 3 أشهر من تناول الدواء.

طريقة الاستخدام ل Zilt في شكل قرص

في الداخل ، بغض النظر عن تناول الطعام ، مرة واحدة في اليوم.

البالغين والمرضى كبار السن مع النشاط الطبيعي لل CYP2C19 إيزوزيم

احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، أو تشخيص مرض انسداد الشرايين المحيطية.

يؤخذ Zilt® بجرعة 75 ملغ (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا.

متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع شريحة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q)

يجب أن تبدأ المعالجة بـ Zilt® بجرعة واحدة من جرعة التحميل (300 ملغ) ، ثم تستمر بجرعة 75 ملغ مرة واحدة يوميًا (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات من 75-325 ملغ يوميًا). منذ استخدام جرعات أعلى من حمض الصفصاف يرتبط مع زيادة خطر النزيف ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الموصى بها من حمض الصفصاف 100 ملغ. ويلاحظ التأثير الأقصى الأقصى في الشهر الثالث من العلاج. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج لهذا المؤشر رسميًا. تؤكد نتائج الدراسات السريرية على جدوى تناول عقار كلوبيدوقرل لمدة تصل إلى 12 شهرًا بعد ظهور متلازمة الشريان التاجي الحادة دون رفع شريحة ST.

متلازمة الشريان التاجي الحادة مع ارتفاع شريحة ST (احتشاء عضلة القلب الحاد) مع العلاج بالعقاقير وإمكانية العلاج بالتخثر ، بالاشتراك مع حمض الصفصاف.

يجب أن تؤخذ Zilt® بجرعة 75 ملغ (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا ، بدءًا من جرعة التحميل ، مع حمض الأسيتيل الساليسيليك مع أو بدون التخثرات. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب إجراء العلاج باستخدام Zilt® دون استخدام جرعة التحميل. يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل. لم تتم دراسة فعالية العلاج المركب مع كلوبيدوقرل وحمض أسيتيل الساليسيليك الذي دام أكثر من 4 أسابيع في مثل هؤلاء المرضى.

الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني)

يوصف الدواء Zilt® بجرعة 75 ملغ مرة واحدة في اليوم. بالاقتران مع عقار كلوبيدوقرل ، يجب أن يبدأ العلاج وبعد ذلك يجب أن يستمر تناول حمض الصفصاف بجرعة 75-100 ملغ يوميًا.

إذا فات المريض الجرعة التالية:

- إذا مرت أقل من 12 ساعة بعد تخطي الجرعة التالية ، يجب أن تأخذ على الفور الجرعة الفائتة من Zilt® ، ثم تأخذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد ،

- إذا مرت أكثر من 12 ساعة بعد تخطي الجرعة التالية ، فينبغي تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد ، في حين لا ينبغي مضاعفة الجرعة.

البالغين والمرضى المسنين الذين يعانون من انخفاض النشاط الوراثي في ​​CYP2C19

يرتبط النشاط المنخفض لإيزوزيم CYP2C19 بانخفاض في التأثير المضاد للصفيحات لكلوبيدوقرل. يؤدي استخدام Zilt® عند تناول جرعات أعلى (جرعة تحميل 600 ملغ ، ثم 150 ملغ مرة واحدة يوميًا) في المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط إيزوزيم CYP2C19 إلى زيادة في التأثير المضاد للصفيحات لكلوبيدوقرل (انظر قسم "الدوائية"). ومع ذلك ، في التجارب السريرية لدراسة النتائج السريرية ، لم يتم تأسيس نظام الجرعات الأمثل من عقار كلوبيدوقرل في المرضى الذين يعانون من انخفاض التمثيل الغذائي بسبب النشاط المنخفض المحدد وراثيا من إيزوزيم CYP2C19.

مجموعات المرضى الخاصة

المرضى المسنين

في المتطوعين المسنين (أكثر من 75 سنة) ، بالمقارنة مع المتطوعين الشباب ، لم يتم الكشف عن الاختلافات في تجمع الصفائح الدموية ووقت النزيف. تعديل الجرعة في المرضى المسنين غير مطلوب.

اختلال وظائف الكلى

بعد الاستخدام المتكرر لكلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CC 5-15 مل / دقيقة) ، تكون درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP أقل بنسبة 25٪ من المتطوعين الأصحاء. ومع ذلك ، كانت درجة إطالة وقت النزيف مماثلة لدرجة المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 ملغ في اليوم. كان التسامح المخدرات جيدة في جميع المرضى. اختلال وظائف الكبد

بعد استخدام عقار كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا لمدة 10 أيام في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، كانت درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ومتوسط ​​معدل استطالة وقت النزف قابلة للمقارنة مع المتطوعين الأصحاء.

يختلف انتشار الأليلات من جينات CYP2C19 المتشابه في الإنزيم المرتبط بعملية التمثيل الغذائي الوسيطة أو المنخفضة بين ممثلي المجموعات العرقية / الإثنية المختلفة (انظر القسم الفرعي لعلم الصيدلة). تتوفر بيانات الأدب المحدودة لتقييم أهمية التنميط الجيني لإيزوزيم CYP2C19 على النتائج السريرية لمرضى العرق المنغولي.

عند مقارنة الخصائص الدوائية لكلوبيدوقرل في الرجال والنساء ، أظهرت النساء أقل تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، ولكن لم يكن هناك اختلاف في إطالة وقت النزيف. عند مقارنة كلوبيدوقرل بحمض أسيتيل الساليسيليك في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات إقفارية ، فإن تواتر النتائج السريرية ، والآثار الجانبية الأخرى والانحرافات عن معيار المعلمات السريرية والمخبرية كان هو نفسه في كل من الرجال والنساء.

الآثار الجانبية للدواء Zilt

ردود الفعل العامة: ألم في الصدر ، والتعب ، والوهن.
من الجهاز العصبي: الصداع ، الدوار ، تشوش الحس ، تشنجات الساق ، انخفاض الحس ، الألم العصبي ، فقدان الوعي.
من نظام القلب والأوعية الدموية: الوذمة المحيطية ، ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الشرياني) ، قصور القلب ، عدم انتظام دقات القلب.
من الجهاز الهضمي: آلام في البطن ، وعسر الهضم ، والإسهال ، والغثيان ، والإمساك ، والتقيؤ ، وانتفاخ البطن ، واضطراب الذوق ، وانثقاب قرحة المعدة ، والتهاب المعدة النزفي ، والنزيف المعوي.
من جانب الكبد والقنوات الصفراوية: زيادة نشاط ترانساميناسات الكبد ، فرط بيليروبين الدم ، التهاب الكبد ، تنكس الكبد.
من نظام الدم: نقص الصفيحات ، فقر الدم (اللاتنسجي أو نقص الصفيحات) ، ندرة المحببات ، قلة المحببات ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات.
من نظام تخثر الدم: نزيف في الأنف ، نزيف في الجهاز الهضمي ، نزيف دموي ، نزيف من المسالك البولية ، نفث الدم ، نزف داخل الجمجمة ، نزيف خلف الصفاق ، نزيف من جرح ما بعد الجراحة ، نزف في العين ، نزف في العين ، نزف رئوي
من الجهاز العضلي الهيكلي: آلام الظهر ، التهاب المفاصل ، التهاب المفاصل.
من جانب الجهاز العصبي المركزي: الاكتئاب.
من الجهاز التنفسي: التهاب الجهاز التنفسي العلوي ، ضيق التنفس ، التهاب الأنف ، التهاب الشعب الهوائية ، السعال ، التهاب رئوي ، التهاب الجيوب الأنفية.
الجانب الجلد: طفح جلدي ، حكة ، أكزيما ، قرحة جلدية ، التهاب الجلد الفقاعي ، طفح حمامي ، طفح جلدي عظمي ، شرى.
من الأعضاء الحسية: إعتام عدسة العين ، التهاب الملتحمة.
من الجهاز البولي التناسلي: التهاب المسالك البولية ، التهاب المثانة ، فرط الطمث ، حالات معزولة من متلازمة يوريمي الانحلالي واعتلال الكلية الغشائي.
الحساسية: حالات معزولة من تفاعلات فرط الحساسية (وذمة وعائية ، تشنج قصبي ، الحساسية المفرطة).

تعليمات خاصة لاستخدام عقار Zilt

في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب ، لا ينصح ببدء العلاج باستخدام عقار كلوبيدوجريل في الأيام القليلة الأولى بعد الإصابة بنوبة قلبية. كلوبيدوقرل يزيد من مدة النزيف. يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف بسبب الصدمة ، والتدخلات الجراحية أو غيرها من الحالات المرضية ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من نزيف الجهاز الهضمي (نزيف الجهاز الهضمي ، ونزيف العين). يجب التوقف عن علاج عقار كلوبيدوجريل قبل 7 أيام على الأقل من التدخل الجراحي المخطط (بما في ذلك إجراءات الأسنان).
يجب تحذير المرضى أنه أثناء العلاج باستخدام عقار كلوبيدوقرل ، يزيد خطر النزيف وأن النزيف قد يستمر لفترة أطول من المعتاد ، ثم يتوقف تلقائيًا. في حالة حدوث جروح بسيطة (أثناء الحلاقة) أو إصابات منزلية أخرى ، لا يلزم عادة اتخاذ تدابير خاصة لوقف النزيف. في حالة حدوث جروح أو إصابات كبيرة ، من الضروري إجراء استشارة طبية عاجلة.
بسبب الخبرة غير الكافية مع عقار كلوبيدوجريل في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء.
مع حدوث انتهاك كبير لوظائف الكبد ، يزيد خطر النزيف ، وبالتالي ، يجب استخدام عقار كلوبيدوقر بحذر عند هؤلاء المرضى.
لم تثبت سلامة وفعالية كلوبيدوقرل في الأطفال والمراهقين دون سن 18 ، وبالتالي ، لا يشرع الدواء للمرضى من هذه الفئة العمرية.
بسبب نقص البيانات ، لا ينصح باستخدام عقار كلوبيدوقرل أثناء الحمل والرضاعة.
يمكن أن يؤثر الدواء على الحالة النفسية الجسدية ، والتي تتجلى في ضعف الانتباه ، تباطؤ في ردود الفعل الحركية ويتطلب الحذر عند قيادة المركبات والعمل مع آليات يحتمل أن تكون خطرة.

التفاعلات الدوائية

بسبب زيادة خطر النزيف ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لكلوبيدوقريل ووارفارين. مع الاستخدام المتزامن لكلوبيدوقرل مع الهيبارين أو عوامل تخثر الدم الأخرى ، قد يزيد خطر النزيف ، وبالتالي فإن الاستخدام المشترك لهذه الأدوية يتطلب الحذر. الاستخدام المتزامن لكلوبيدوقرل ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يزيد من خطر العمل التقرحي وتطور النزيف من القرحة ، وبالتالي فإن استخدام كلوبيدوقرل مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتطلب الحذر.
مع الاستخدام المتزامن لكلوبيدوقرل مع أتينولول ، نيفيديبين ، ديجوكسين ، الفينوباربيتال ، السيميتيدين ، الإستروجين أو الثيوفيلين ، لم يلاحظ أي تفاعل مهم سريريًا. هناك دليل على سلامة الاستخدام المتزامن لكلوبيدوقرل مع الفينيتوين وتوبوتاميد.
مضادات الحموضة لا تؤثر على امتصاص كلوبيدوقرل.

جرعة زائدة من المخدرات Zilt ، والأعراض والعلاج

تم وصف حالة واحدة من جرعة زائدة متعمدة من عقار كلوبيدوجريل عندما استغرقت امرأة تبلغ من العمر 34 عامًا لها غرض انتحاري 1050 ملجم (14 حبة) من عقار كلوبيدوقرل. لم تكن هناك أعراض لجرعة زائدة أو مضاعفات ، ولم يتم إجراء أي علاج خاص.
بعد تلقي متطوعين أصحاء ، لم يظهر 600 ملغ من عقار كلوبيدوجريل أي آثار جانبية (باستثناء زيادة قدرها 1.7 مرة مدة النزيف).
لا يوجد ترياق محدد. يمكن القضاء على آثار كلوبيدوقرل عن طريق نقل كتلة الصفائح الدموية.

شكل جرعة:

1 قرص مغلف يحتوي على:

جوهر: المادة الفعالة: كلوبيدوقرل هيدروكسلفات 97.875 ملغ ، محسوب على أنه كلوبيدوقرل 75000 ملغ ، سواغ: اللاكتوز ، اللامائي 108.125 ملغ ، السليلوز الجريزوفولفين 30.00 ملغ ، النشا pregelatinized 12.00 ملغ ، ماكروغول 6000 8.00 ملغ ، زيت الخروع ، مهدرج 4.00 ملغ ،

قذيفة: hypromellose 6av 5.60 ملغ ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 1.46 ملغ ، التلك 0.50 ملغ ، أحمر أكسيد الحديد الصبغ (E 172) 0.04 ملغ ، البروبيلين غليكول 0.40 ملغ.

دائرية ، أقراص biconvex قليلاً ، مغلفة بطبقة غشاء وردية اللون.

* عرض مستعرض: كتلة خشنة بيضاء أو بيضاء تقريبًا مع غمد فيلم وردي.

الدوائية:

كلوبيدوقرل هو دواء أولي ، أحد المستقلبات النشطة منه هو مثبط لتراكم الصفائح الدموية. المستقلب النشط من كلوبيدوقرل يمنع انتقائي ملزمة
الأدينوزين ثنائي فسفات (ADP) مع P2YI2 مستقبلات الصفائح الدموية والتنشيط اللاحق بوساطة ADP لمجمع GPIIb / IIIa بروتين سكري ، مما يؤدي إلى تثبيط تراكم الصفائح الدموية.

قمع تجمع الصفائح الدموية لا رجعة فيه ويستمر طوال دورة حياة الخلايا بأكملها (حوالي 7-10 أيام) ، وبالتالي ، فإن معدل استعادة وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية يتوافق مع معدل تجديدها. كما يتم تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ناهضات غير ADP بسبب الحصار المفروض على تنشيط الصفائح الدموية بواسطة ADP.

يتشكل المستقلب النشط عن طريق عمل انزيمات CYP450 ، والتي قد يختلف بعضها في تعدد الأشكال أو قد تمنعه ​​عقاقير أخرى ، لذلك ، ليس كل المرضى لديهم تثبيط كافٍ لتراكم الصفائح الدموية.

في علاج كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا من اليوم الأول للعلاج ، هناك قمع كبير لتراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، والذي يزداد تدريجيًا على مدى 3-7 أيام ثم يصل إلى مستوى ثابت (عند الوصول إلى التوازن). في حالة التوازن ، تراوحت درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية عند استخدام كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ في اليوم ، في المتوسط ​​، من 40 ٪ إلى 60 ٪. بعد إيقاف كلوبيدوقرل ، عاد تجميع الصفائح الدموية ووقت النزيف تدريجياً إلى قيمها الأولية ، في المتوسط ​​، على مدى 5 أيام.
يمكن أن يمنع كلوبيدوقرل تطوير مضاعفات تصلب الشرايين لدى المرضى الذين يعانون من آفات الأوعية الدموية تصلب الشرايين من أي مكان ، لا سيما مع الشرايين الدماغية أو التاجية أو الطرفية.

حركية الدواء:

بعد تناوله عن طريق الفم واحد ومتكرر بجرعة 75 ملغ يوميا
كلوبيدوجريل يمتص بسرعة. متوسط ​​قيم أقصى تركيز (Cمآه) كلوبيدوقرل لم يتغير في بلازما الدم (2.2-2.5 نانوغرام / مل بعد تناول جرعة واحدة من 75 ملغ) يتحقق بعد حوالي 45 دقيقة. وفقا لدراسة إفراز الكلى من الأيضات كلوبيدوقرل ، ودرجة الامتصاص ما يقرب من 50 ٪.

يرتبط كلوبيدوقريل ومستقلبه غير النشط الرئيسي المنتشر في بلازما الدم بعكس بروتينات البلازما البشرية في ظل ظروف في المختبر (98 ٪ و 94 ٪ ، على التوالي). هذه الرابطة غير مشبعة في مجموعة واسعة من التركيزات.

يتم استقلاب كلوبيدوقرل بنشاط في الكبد. في الظروف في المختبر و في الجسم الحي
يتم استقلاب كلوبيدوقرل بطريقتين: الأولى يتم بوساطة الإيستراس وتؤدي إلى التحلل المائي بتكوين مستقلب غير نشط - مشتق من حمض الكربوكسيل (85 ٪ من المستقلبات المتداولة) ، والآخر يتم تحفيزه بواسطة أنزيمات مختلفة من السيتوكروم P450. في البداية
يتم تحويل كلوبيدوقرل إلى مستقلب وسيط - 2 أوكسو كلوبيدوجريل. الأيض اللاحق ل 2 أوكسو كلوبيدوقرل يؤدي إلى تكوين مستقلب نشط من كلوبيدوقرل - مشتق ثيول من كلوبيدوقرل. في المختبر ، يتوسط هذا المسار عن طريق الإنزيمات المتشابهة CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 و CYP2B6. المستقلب النشط للثيول كلوبيدوجريل المعزول تحت الظروف في المختبر، بسرعة وبشكل لا رجعة فيه يتفاعل مع مستقبلات الصفائح الدموية ، ومنع تجمعهم.

Cمآه المستقلب النشط في بلازما الدم بعد تناول جرعة تحميل (300 ملغ) من عقار كلوبيدوجريل أعلى مرتين من Cمآه بعد 4 أيام من استخدام عقار كلوبيدوجريل في جرعة الصيانة (75 ملغ / يوم). Cمآه في بلازما الدم يتم تحقيق ما يقرب من 30-60 دقيقة بعد تناول الدواء.

بعد تناول 14 كلوبيدوقرل C المسمى ، يتم إفراز ما يقرب من 50 ٪ من النشاط الإشعاعي الكلي عن طريق الكلى وحوالي 46 ٪ من الأمعاء في غضون 120 ساعة بعد الجرعات. بعد تناوله عن طريق الفم واحد من كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ ، ونصف العمر (T1/2) ما يقرب من 6 ساعات1/2 المستقلب غير النشط الرئيسي المنتشر في بلازما الدم بعد الاستخدام المتكرر هو 8 ساعات.

يشارك أيزوزيم CYP2C19 في تكوين كل من المستقلب النشط والمستقلب الوسيط - 2 أوكسو كلوبيدوقرل. تختلف الحرائك الدوائية وتأثير الصفيحات في المستقلب النشط كلوبيدوقرل ، وكذلك نتائج تقييم تراكم الصفائح الدموية تحت ظروف الجسم الحي السابقين ، اعتمادًا على النمط الجيني لإيزوزيم CYP2C19.

يتوافق أليل جين جين أيزوزيم CYP2C19 * 1 مع عملية التمثيل الغذائي بشكل كامل ، في حين أن أليلات جينات CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 غير وظيفية. أليلات جينات الإيزوزيم CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 هي المسؤولة عن انخفاض التمثيل الغذائي في معظم ممثلي القوقاز (85 ٪) والمنغولي (99 ٪) الأجناس. الأليلات الأخرى المرتبطة بنقص أو نقص في التمثيل الغذائي هي أقل شيوعًا وتشمل ، على سبيل المثال لا الحصر ، الأليلات الموجودة في جينات CYP2C19 * 4 و * 5 و * 6 و * 7 و * 8.

يجب أن يكون لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط انزيم CYP2C19 اثنين من أليلات الوظيفة المذكورة أعلاه مع فقدان الوظيفة. وفقًا للدراسات المنشورة ، فإن تواتر الأنماط الجينية ذات النشاط المنخفض لإيزوزيم CYP2C19 ، مصحوبًا بانخفاض في التمثيل الغذائي ، يبلغ تقريبًا 2٪ في ممثلي العرق القوقازي ، و 4٪ لدى أفراد العرق النيجريدي ، و 14٪ لدى الأشخاص من العرق المنغولي. هناك اختبارات لتحديد التركيب الوراثي لإيزوزيم CYP2C19. وفقًا للدراسة والتحليل التلوي ، الذي شمل الأشخاص الذين لديهم نشاط إنزيم CYP2C19 عالي جدًا ، عالٍ ، متوسط ​​ومنخفض ، هناك اختلاف كبير في تعرض المستقلب النشط ومتوسط ​​درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP لدى المتطوعين ذوي النشاط المتزاوج عالي جدًا وعالي ومتوسط كان CYP2C19 غائبا. في المتطوعين ذوي النشاط المنخفض لهذا الإنزيم ، انخفض التعرض للأيض النابض مقارنةً بالمتطوعين ذوي النشاط العالي للإيزوزيم CYP2C19.

عند استخدام عقار كلوبيدوقرل في جرعات 600 ملغ ، جرعة الصيانة / 150 ملغ جرعة الصيانة (600 ملغ / 150 ملغ) في المرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي المنخفض ، وكان التعرض للمستقلب النشط أعلى من مع نظام العلاج 300 ملغ / 75 ملغ. بالإضافة إلى ذلك ، كانت درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية مماثلة لتلك الموجودة في مجموعات من المرضى الذين لديهم نشاط عال من متلازمة الإنزيم CYP2C19
كلوبيدوجريل وفقا لمخطط 300 ملغ / 75 ملغ. ومع ذلك ، لم يتم تحديد نظام جرعات كلوبيدوقرل في مجموعة من المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط إيزوزيم CYP2C19 في الدراسات التي تنطوي على دراسة النتائج السريرية. التجارب السريرية التي أجريت حتى الآن لا تحتوي على حجم عينة كافٍ لاكتشاف الاختلافات في النتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط انزيم CYP2C19.

الحرائك الدوائية لمجموعات المرضى الخاصة

لم تتم دراسة الدوائية من المستقلب النشط من عقار كلوبيدوقرل في مجموعات خاصة من المرضى (المرضى المسنين والأطفال والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبد).

المرضى المسنين

في المتطوعين المسنين (أكثر من 75 سنة) ، بالمقارنة مع المتطوعين الشباب ، لم يتم الكشف عن الاختلافات في تجمع الصفائح الدموية ووقت النزيف. تعديل الجرعة في المرضى المسنين غير مطلوب.

اختلال وظائف الكلى

بعد الاستخدام المتكرر لكلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CC 5-15 مل / دقيقة) ، تكون درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP أقل بنسبة 25٪ من المتطوعين الأصحاء. ومع ذلك ، كانت درجة إطالة وقت النزيف مماثلة لتلك التي لدى المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا
كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميا.

اختلال وظائف الكبد

بعد استخدام عقار كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا لمدة 10 أيام في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، كانت درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ومتوسط ​​معدل استطالة وقت النزف قابلة للمقارنة مع المتطوعين الأصحاء.

يختلف انتشار الأليلات من جينات CYP2C19 المتشابه في الإنزيم المرتبط بعملية التمثيل الغذائي الوسيطة أو المنخفضة بين ممثلي المجموعات العرقية / الإثنية المختلفة (انظر القسم الفرعي لعلم الصيدلة). تتوفر بيانات الأدب المحدودة لتقييم أهمية التنميط الجيني لإيزوزيم CYP2C19 على النتائج السريرية لمرضى العرق المنغولي.

موانع

- فرط الحساسية لكلوبيدوقرل أو أي سواغ تشكل الدواء ،

- ضعف الكبد الحاد ،

- النزيف الحاد ، مثل النزيف الناتج عن قرحة هضمية أو نزيف داخل الجمجمة ،

- نقص اللاكتاز ، عدم تحمل اللاكتوز ، متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز-الجلاكتوز ،

- الحمل وفترة الرضاعة الطبيعية ،

- الأطفال دون سن 18 عامًا (لم يتم إثبات السلامة والفعالية).

بحذر:

- معتدلة وظائف الكبد مع الاستعداد لنزيف (خبرة محدودة)

- ضعف وظائف الكلى (خبرة محدودة)

- الحالات المرضية التي تزيد من خطر النزيف (بما في ذلك الصدمة والجراحة (انظر القسم "تعليمات خاصة")) ،

- الأمراض التي يوجد فيها استعداد لنزيف (وخاصةً الجهاز الهضمي داخل العين)

- الاستخدام المتزامن مع الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX-2) ،

- الاستخدام المتزامن لمثبطات الوارفارين أو الهيبارين أو البروتين السكري IIb / IIIa ،

- المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط إيزوزيم CYP2C19 (عند استخدام عقار كلوبيدوقرل في الجرعات الموصى بها ، يتشكل مستقلب أقل نشاطا من كلوبيدوقرل ويكون تأثيره مضاد للصفيحات أقل وضوحا ، لذلك ، عند استخدام عقار كلوبيدوقرل في الجرعات الموصى بها لمتلازمة الشريان التاجي الحادة أو معدل الشرايين التاجية ، يكون هناك قلب أعلى مما كانت عليه في المرضى الذين يعانون من النشاط الطبيعي للإيزوزيم CYP2C19) ،

فرط الحساسية للثينوبيريدينات الأخرى (مثل
تيكلوبيدين ، prasugrel) (انظر القسم "تعليمات خاصة").

الحمل والرضاعة:

نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية حول استخدام عقار كلوبيدوجريل أثناء الحمل ، لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل. لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن تأثير سلبي مباشر أو غير مباشر على الحمل أو تطور الجنين / الجنين أو مسار المخاض أو تطور ما بعد الولادة.

وقد أظهرت الدراسات أن الحيوان
يُفرز كلوبيدوجريل و / أو مستقلباته في حليب الأم. لذلك ، إذا لزم الأمر ، العلاج
أوصى كلوبيدوقرل بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية.

الجرعة والإدارة

في الداخل ، بغض النظر عن تناول الطعام ، مرة واحدة في اليوم.

البالغين والمرضى كبار السن مع النشاط الطبيعي لل CYP2C19 إيزوزيم

احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، أو تشخيص مرض انسداد الشرايين المحيطية.

يؤخذ Zilt® بجرعة 75 ملغ (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا.

متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع شريحة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q)

يجب أن تبدأ المعالجة بـ Zilt® بجرعة واحدة من جرعة التحميل (300 ملغ) ، ثم تستمر بجرعة 75 ملغ مرة واحدة يوميًا (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات من 75-325 ملغ يوميًا). منذ استخدام جرعات أعلى من حمض الصفصاف يرتبط مع زيادة خطر النزيف ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الموصى بها من حمض الصفصاف 100 ملغ. ويلاحظ التأثير الأقصى الأقصى في الشهر الثالث من العلاج. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج لهذا المؤشر رسميًا. تؤكد نتائج الدراسات السريرية على جدوى تناول عقار كلوبيدوقرل لمدة تصل إلى 12 شهرًا بعد ظهور متلازمة الشريان التاجي الحادة دون رفع شريحة ST.

متلازمة الشريان التاجي الحادة مع ارتفاع شريحة ST (احتشاء عضلة القلب الحاد) مع العلاج بالعقاقير وإمكانية العلاج بالتخثر ، بالاشتراك مع حمض الصفصاف.

يجب أن تؤخذ Zilt® بجرعة 75 ملغ (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا ، بدءًا من جرعة التحميل ، مع حمض الأسيتيل الساليسيليك مع أو بدون التخثرات. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب إجراء العلاج باستخدام Zilt® دون استخدام جرعة التحميل. يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل. لم تتم دراسة فعالية العلاج المركب مع كلوبيدوقرل وحمض أسيتيل الساليسيليك الذي دام أكثر من 4 أسابيع في مثل هؤلاء المرضى.

الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني)

يوصف الدواء Zilt® بجرعة 75 ملغ مرة واحدة في اليوم. بالاقتران مع عقار كلوبيدوقرل ، يجب أن يبدأ العلاج وبعد ذلك يجب أن يستمر تناول حمض الصفصاف بجرعة 75-100 ملغ يوميًا.

إذا فات المريض الجرعة التالية:

- إذا مرت أقل من 12 ساعة بعد تخطي الجرعة التالية ، يجب أن تأخذ على الفور الجرعة الفائتة من Zilt® ، ثم تأخذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد ،

- إذا مرت أكثر من 12 ساعة بعد تخطي الجرعة التالية ، فينبغي تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد ، في حين لا ينبغي مضاعفة الجرعة.

البالغين والمرضى المسنين الذين يعانون من انخفاض النشاط الوراثي في ​​CYP2C19

يرتبط النشاط المنخفض لإيزوزيم CYP2C19 بانخفاض في التأثير المضاد للصفيحات لكلوبيدوقرل. يؤدي استخدام Zilt® عند تناول جرعات أعلى (جرعة تحميل 600 ملغ ، ثم 150 ملغ مرة واحدة يوميًا) في المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط إيزوزيم CYP2C19 إلى زيادة في التأثير المضاد للصفيحات لكلوبيدوقرل (انظر قسم "الدوائية"). ومع ذلك ، في التجارب السريرية لدراسة النتائج السريرية ، لم يتم تأسيس نظام الجرعات الأمثل من عقار كلوبيدوقرل في المرضى الذين يعانون من انخفاض التمثيل الغذائي بسبب النشاط المنخفض المحدد وراثيا من إيزوزيم CYP2C19.

مجموعات المرضى الخاصة

المرضى المسنين

في المتطوعين المسنين (أكثر من 75 سنة) ، بالمقارنة مع المتطوعين الشباب ، لم يتم الكشف عن الاختلافات في تجمع الصفائح الدموية ووقت النزيف. تعديل الجرعة في المرضى المسنين غير مطلوب.

اختلال وظائف الكلى

بعد الاستخدام المتكرر لكلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CC 5-15 مل / دقيقة) ، تكون درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP أقل بنسبة 25٪ من المتطوعين الأصحاء. ومع ذلك ، كانت درجة إطالة وقت النزيف مماثلة لتلك التي لدى المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا
كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميا. كان التسامح المخدرات جيدة في جميع المرضى. اختلال وظائف الكبد

بعد استخدام عقار كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا لمدة 10 أيام في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، كانت درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ومتوسط ​​معدل استطالة وقت النزف قابلة للمقارنة مع المتطوعين الأصحاء.

يختلف انتشار الأليلات من جينات CYP2C19 المتشابه في الإنزيم المرتبط بعملية التمثيل الغذائي الوسيطة أو المنخفضة بين ممثلي المجموعات العرقية / الإثنية المختلفة (انظر القسم الفرعي لعلم الصيدلة). تتوفر بيانات الأدب المحدودة لتقييم أهمية التنميط الجيني لإيزوزيم CYP2C19 على النتائج السريرية لمرضى العرق المنغولي.

عند مقارنة الخصائص الدوائية لكلوبيدوقرل في الرجال والنساء ، أظهرت النساء أقل تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ، ولكن لم يكن هناك اختلاف في إطالة وقت النزيف. عند مقارنة كلوبيدوقرل بحمض أسيتيل الساليسيليك في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات إقفارية ، فإن تواتر النتائج السريرية ، والآثار الجانبية الأخرى والانحرافات عن معيار المعلمات السريرية والمخبرية كان هو نفسه في كل من الرجال والنساء.

الآثار الجانبية

تم التحقيق في سلامة كلوبيدوقرل في المرضى الذين تلقوا العلاج كلوبيدوقرل لمدة سنة واحدة أو أكثر. كانت سلامة كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ في اليوم مماثلة لتلك مع استخدام حمض الصفصاف بجرعة 325 ملغ يوميا ، بغض النظر عن العمر والجنس والعرق. ردود الفعل السلبية التي لوحظت في التجارب السريرية مدرجة أدناه. بالإضافة إلى ذلك ، يشار إلى تقارير عفوية من ردود الفعل السلبية.

في الدراسات السريرية ومراقبة ما بعد التسويق ، أبلغ عقار كلوبيدوقرل في معظم الأحيان عن حدوث نزيف ، وبشكل رئيسي خلال الشهر الأول من العلاج.

تصنيف حالات الآثار الجانبية لمنظمة الصحة العالمية (WHO): في كثير من الأحيان؟ 1/10 ، في كثير من الأحيان من 1/100 إلى 1/10000 إلى

الافراج عن الشكل والتكوين

شكل جرعات - أقراص مغلفة بالفيلم: دائرية ، biconvex قليلاً ، وردي ، يحتوي لب الكمبيوتر اللوحي على بنية خشنة بيضاء أو بيضاء تقريبًا (7 في ظهور بثور ، في عبوات من 2 أو 4 أو 12 بثور).

المادة الفعالة هي كلوبيدوقرل هيدروسلفات ، في قرص واحد - 97.875 ملغ ، أو كلوبيدوقرل - 75 ملغ.

المكونات الإضافية: السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز اللامائي ، النشا السابق للجيلاتين ، زيت الخروع المهدرج ، الماكروغول 6000.

تكوين قذيفة الفيلم: البروبيلين غليكول ، 6cp hypromellose ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أحمر أكسيد الحديد الصبغ (E172).

الصانع والسعر

شركة أدوية تعمل في مجال إنتاج دواء زيلت في روسيا KRKA. أيضا ، في السوق المحلية ، يمكنك أن تجد في بعض الأحيان دواء مستورد يتم توفيره من سلوفينيا.

إنه "Zilt" ، للأسف ، مكلف للغاية. يعتمد سعر هذا الدواء أولاً وقبل كل شيء على عدد البثور المعبأة في صندوق. على سبيل المثال ، تكلف 14 حبة من هذا المنتج حوالي 500-600 r ، حسب المورد. مقابل 12 ظهور ، سيتعين عليك دفع أكثر من 2000 صفحة. في أي حال ، يتم صرف هذا الدواء في الصيدليات فقط عن طريق وصفة طبية.

العمل الدوائي

في مكان تلف الأوعية الدموية في جسم الإنسان ، تبدأ الصفائح الدموية دائمًا في التراكم. في الوقت نفسه ، يلتصقون مع بعضهم البعض ويلتصقون بالأنسجة. تنتهي هذه العملية بتكوين جلطة دموية.

يبدأ الدواء "Zilt" ، وهو تعليمات الاستخدام البسيطة للغاية ، بالعمل بشكل مفيد على المريض بسرعة كبيرة - بعد حوالي 30 دقيقة من تناوله. عندما يدخل جسم الإنسان ، يحدث تثبيط تراكم الصفائح الدموية. مع الاستخدام المنتظم لهذا الدواء بعد حوالي 4-7 أيام ، يحدث أقصى تأثير علاجي.

يحدث أعلى تركيز لهذا الدواء في الجسم بعد عدة ساعات من تناوله. علاوة على ذلك ، فإن محتواه في الدم حتى خلال هذه الفترة عادة ما يكون منخفضًا جدًا.

يتم إفراز الدواء من الجسم عن طريق كل من الكلى والأمعاء. عمر النصف بعد جرعة واحدة حوالي 6-8 ساعات.

المخدرات "Zilt": تعليمات للاستخدام

هذا الدواء متوفر ، كما سبق ذكره ، فقط على شكل أقراص. تبعا لذلك ، يأخذونه شفويا حصرا. شرب أقراص 75 ملغ تعليمات "Zilt" للاستخدام يسمح سواء قبل وجبات الطعام ، وبعده أو أثناءه. تعتمد طرق أخذ هذا الدواء على المرض المحدد.

عادة ما يشرع مريض يعاني من احتشاء عضلة القلب قرص واحد 75 ملغ يوميا. توصف نفس الجرعات للمرضى الذين يعانون من الحوادث الدماغية الوعائية وانسداد الشرايين. في هذه الحالة ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب ، يمكن وصف هذا الدواء خلال الفترة من 1 إلى 35 يومًا من تطور المرض. يشرع مرضى السكتة الدماغية "Zilt" عادة من 7 أيام إلى ستة أشهر.

في متلازمة الشريان التاجي مع ارتفاع شريحة ST ، يوصف هذا الدواء أيضا بمبلغ 75 ملغ يوميا. ولكن في هذه الحالة ، سبق للمريض تناول جرعة تحميل واحدة بالاشتراك مع الأسبرين والتخثر.

في متلازمة الشريان التاجي دون ارتفاع ST ، يتم استخدام نظام علاج مختلف قليلاً. في هذه الحالة ، يؤخذ الدواء عادة على النحو التالي:

شرب جرعة تحميل من 300 ملغ مرة واحدة

تعاطي المخدرات يوميا في 1 قرص يوميا.

علاوة على ذلك ، في تركيبة مع الدواء مع الأسبرين بمبلغ 75-325 ملغ ، يجب أن تكون الجرعة اليومية من Zilt 100 ملغ. مع هذا النظام ، عادة ما يتم ملاحظة الحد الأقصى للتأثير في المرضى بعد ثلاثة أشهر. مسار العلاج في معظم الأحيان هو 12 شهرا.

يوصف هذا العلاج في معظم الحالات فقط للمرضى البالغين دون سن 75 عامًا.

تعليمات لاستخدام الدواء "Zilt": موانع

بالنسبة للمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لا يتم وصف "Zilt" للوقاية من الخثار. كما لا ينصح بتناول هذا الدواء للنساء المرضعات والحوامل. Clopidogrel قادر على اختراق ، بما في ذلك ، في حليب الثدي.

بالطبع ، لا يمكنك تناول هذا الدواء وأولئك الأشخاص الذين قد يصابون برد فعل تحسسي لأي من مكوناته. موانع لاستخدام "Zilt":

وفقًا لتعليمات الاستخدام ، يجب أخذ "Zilt" بحذر في وجود مشاكل مثل:

فرط الحساسية للثينوبيريدين ،

انخفاض نشاط CYP2C19 ،

ضعف وظائف الكبد والكلى ،

الأمراض التي يكون فيها النزيف ممكنًا ،

العمليات الجراحية والإصابات التي يمكن أن تسبب النزيف.

تفاعل

بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر ، وفقًا لتعليمات الاستخدام ، "Zilt" 75 ملغ في وقت واحد باستخدام وسائل مثل:

الأمر نفسه ينطبق على العلاج المعقد بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

قد ينخفض ​​تأثير تناول هذا الدواء إذا خضع المريض للعلاج باستخدام:

"تيكلوبيدين" وبعض الأدوية الأخرى.

ما يحتاج المرضى إلى معرفته

يجب على المرضى الذين يتناولون Zilt الالتزام بالتوصيات التالية:

يجب الإبلاغ عن حالات التوطين غير المعتاد أو مدة النزيف إلى الطبيب ،

يجب إخطار أطباء الأسنان والجراحين حول مسار العلاج مع Zilt إذا تم الاتصال بهم.

ما الآثار الجانبية قد تحدث

مثل أي دواء آخر ، يمكن أن يكون ل Zilt تأثير سلبي على جسم المريض. في أغلب الأحيان ، عند اجتياز دورة تدريبية باستخدام هذا الدواء ، يتم ملاحظة الآثار الجانبية التالية في المرضى:

آلام البطن والإسهال ،

في بعض الأحيان ، قد يتعاطى الذين يتناولون هذا الدواء أنفسهم أيضًا:

الحكة أو فرفرية

نزيف في العيون ،

في اختبارات الدم المعملية ، يمكن في بعض الأحيان اكتشاف انخفاض في عدد الصفائح الدموية والعدلات في المرضى.

وبالتالي ، هناك عدد قليل من الآثار الجانبية لهذا الدواء. لذلك ، يجب مراعاة تعليمات استخدام "Zilt" 75 ملغ دون فشل. جرعة زائدة من هذا الدواء ، بطبيعة الحال ، لا يمكن السكوت عليها. إذا نسي المريض فجأة تناول حبوب منع الحمل يومًا واحدًا ، فلا ينصح بأي حال من الأحوال تناول جرعة مضاعفة في اليوم التالي.

وفقًا لتعليمات الاستخدام ، لا ينبغي شرب أقراص Zilt ، مثل أي أقراص أخرى ، إذا كنت تعاني من أي من مكوناتها. ردود الفعل هذه عند استخدام هذا الدواء نادرة. ولكن في بعض الأحيان لا تزال هناك حساسية من المرضى الذين يخضعون للعلاج باستخدام هذا العلاج. ردود الفعل الأكثر شيوعا هي:

فرط الحساسية للثينوبيريدين.

ما يجب القيام به في حالة جرعة زائدة

استخدام المخدرات مع انتهاكات تعليمات استخدام "Zilt" يؤدي إلى حدوث مشاكل مثل:

نزيف من طبيعة مختلفة ،

زيادة مدة النزيف.

علاج الجرعات الزائدة مع هذا الدواء هو أعراض. يتم نقل المرضى عادة مع كتلة الصفائح الدموية.

نظائرها من المخدرات

يكلف "Zilt" ، كما ذكر بالفعل ، مكلفة للغاية. لذلك ، العديد من المرضى ، بالطبع ، مهتمون بما يمكن أن يحل محل هذا الدواء أرخص إذا كان ذلك ضروريًا.

مرادفات الدواء "Zilt" هي ، على سبيل المثال:

كل هذه الأموال في تكوينها لها نفس المادة الفعالة مثل Zilt. إذا رغبت في ذلك ، يمكن استبدال هذا الدواء في أي وقت مع واحد من نظائرها في القائمة. تعليمات الاستخدام مع Zilt ومرادفاتها متطابقة تقريبًا. هذه الأدوية تقلل من تخثر الدم بشكل فعال. ومع ذلك ، لا يزال يسمح بتغيير Zilt إلى أي من هذه نظائرها إلا بعد التشاور الأولي مع الطبيب.

الأدوية العامة لـ Zilt هي الأدوية Clopidogrel (التكلفة 190 ص. على 14 جهاز كمبيوتر شخصى) و Clopidogrel Richter (292 p).

نظائرها في هذا الدواء ، والتي تمنع أيضًا تخثر الدم ، هي كما يلي:

"فينيلين" يوصف للمرضى في 0.025-0.1 غرام 1-3 مرات في اليوم. قد يأخذ المرضى ديكومارين بجرعات تتراوح من 0.05 إلى 0.1 غرام 2-3 مرات في اليوم. يصف الأطباء الهيبارين للمرضى تحت الجلد أو الوريد أو العضل.

أيضا ، يشير عقار "Plavix" إلى نظائره في هذا الدواء. "Zilt" ، تعليمات الاستخدام التي استعرضناها أعلاه ، في الواقع ، هي في حد ذاتها بديل رخيص عن هذا الدواء. يُنصح العديد من المرضى ، الذين يحصلون على كمية كافية من الأموال ، باختيار Plavix للوقاية من الخثار. من حيث الفعالية ، فإن Zilt أدنى قليلاً من هذا الدواء الذي يحمل علامة تجارية.

ظروف التخزين

بطبيعة الحال ، لاتخاذ الوقاية من جلطات الدم يجب أن يكون الدواء غير منتهية الصلاحية بشكل حصري "Zilt". يوصى بتخزين هذا الدواء في درجات حرارة تصل إلى +25 درجة مئوية. هذا هو ، في الصيف ، من المرغوب فيه وضع هذه الأقراص في الثلاجة. العمر الافتراضي للدواء في عبوات مغلقة 3 سنوات.

مراجعات حول العلاج من المرضى

المرضى لديهم رأي جيد للغاية حول هذا الدواء. يرتبط المرضى بمزاياها:

عدم وجود آثار سلبية على المعدة.

هذا الدواء يخفف الدم ، وفقا لمعظم المرضى ، أفضل بكثير من نفس الأسبرين. وهذا يعني أن خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية متكررة عند استخدامها وفقًا لتعليمات الاستخدام ، Zilt ، التي تعد مراجعاتها في هذا الصدد جيدة حقًا ، وتقلل بشكل كبير.

بعض عيوب هذا الدواء ، ينظر المرضى:

ليس التغليف مريحة للغاية.

تحدث النوبات القلبية والسكتات الدماغية ، بطبيعة الحال ، في منتصف العمر. ولكن في أكثر الأحيان ، لا يزال كبار السن يواجهون هذه المشكلة. وبطبيعة الحال ، عادة ما يكون شراء عقار التقاعد باهظ التكلفة هذا أمرًا صعبًا.

يتم تعبئتها أقراص Zilt في ظهور بثور تنهار حرفيا في اليدين. ربما أرادت الشركة المصنعة أن تجعل الاستخدام اليومي لهذا الدواء أكثر ملاءمة. ومع ذلك ، وفقا لمعظم المرضى ، سيكون من الأفضل بكثير إطلاق هذه الحبوب في ظهور بثور أقوى على طول خط التمزق.

عيب آخر من دواء زيلت هو أن العديد من المرضى يعتبرون أن له تأثير قوي على الكبد. ينصح معظم المرضى بتناول هذا الدواء حصريًا تحت إشراف الطبيب.

ماذا يفكر الأطباء في الدواء

يعتبر الأطباء أنفسهم أيضًا أن Zilt هو وسيلة جيدة لتخثر تخثر الدم. إيجابيات هذا الدواء ، يعزو الأطباء في المقام الأول إلى حقيقة أن معظم المرضى يتحملونه جيدًا. إذا حكمنا من خلال المراجعات ، فإن النزيف أثناء استخدامه نادر جدًا.

قاعدة الأدلة من حيث سلامة وفعالية هذا الدواء ، كما لاحظ العديد من الأطباء ، جيدة جدا. ومع ذلك ، يعتقدون أن الدواء في أي حال خطير للغاية. ينصح الأطباء بعدم علاج أنفسهم باستخدامه.

تعليمات للاستخدام Zilt: الطريقة والجرعة

تؤخذ الأقراص عن طريق الفم ، بغض النظر عن الوجبة.

الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من النشاط الطبيعي لإيزوزيم CYP2C19 ، بما في ذلك المرضى المسنين:

  • احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية أو تشخيص مرض انسداد الشرايين المحيطية: 75 ملغ مرة واحدة في اليوم ،
  • متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع شريحة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q): جرعة التحميل - مرة واحدة 300 ملغ ، ثم 75 ملغ مرة واحدة في اليوم مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 75-325 ملغ يوميا. عند وصف الدواء ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن جرعات حمض الصفصاف التي تزيد عن 100 ملغ ترتبط بارتفاع خطر النزيف. يحدث التأثير العلاجي في الشهر الثالث من العلاج ، للحصول على أفضل النتائج ، يُنصح بمواصلة استخدام عقار كلوبيدوجريل لمدة تصل إلى 12 شهرًا ،
  • احتشاء عضلة القلب الحاد (متلازمة الشريان التاجي الحادة مع ارتفاع شريحة ST): مرة واحدة جرعة التحميل ، ثم 75 ملغ مرة واحدة في اليوم مع حمض أسيتيل الساليسيليك والتخثر (أو بدونها). لا ينصح باستخدام جرعات التحميل في علاج المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا. يجب أن يبدأ العلاج عندما تظهر الأعراض الأولى للمرض وتستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل ،
  • الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني): 75 ملغ مرة واحدة في اليوم مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 75-100 ملغ يوميًا.

يوصى بتناول الأقراص في نفس الوقت ، إذا تأخرت عن أقل من 12 ساعة ، يجب أن تأخذ الجرعة الفائتة والأخرى في الوقت المعتاد ، مع فاصل زمني بين جرعات تزيد عن 12 ساعة - يتم تناول الجرعة التالية دون مضاعفة.

في المرضى الذين يعانون من نشاط مخفض وراثي CYP2C19 متماثل عند تناول Zilt بجرعات موصى بها ، يحدث تكوين المستقلب النشط لكلوبيدوقرل بشكل أقل ويكون تأثيره المضاد للصفيحات أقل وضوحًا. لم يتم تحديد الجرعة المثلى للمرضى من هذه الفئة ، عادة ، يشرع الدواء بجرعات عالية مع جرعة واحدة من جرعة تحميل 600 ملغ ثم 150 ملغ مرة واحدة في اليوم.

المرضى كبار السن لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة.

آثار جانبية

  • من الجهاز القلبي الوعائي: في كثير من الأحيان - ورم دموي ، نادرا جدا - انخفاض ضغط الدم الشرياني ، التهاب الأوعية الدموية ،
  • من جانب نظام المكونة للدم: نادرًا - قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، نادراً قلة العدلات ، بما في ذلك الأشكال الحادة ، فقر الدم اللاتنسجي النادر جداً ، قلة الصفيحات ، فرفريات نقص الصفيحات ، نقص الصفيحات ، قلة الكريات البيضاء
  • من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - ألم في البطن ، ونزيف في الجهاز الهضمي ، والإسهال ، وعسر الهضم ، نادرًا - غثيان ، قيء ، إمساك ، التهاب المعدة ، انتفاخ البطن ، قرحة في المعدة ، و / أو قرحة الاثني عشر ، نادرًا ما - نزف خلف الصفاق نزيف خلف الصفاق والجهاز الهضمي (بما في ذلك الموت) ، التهاب القولون (بما في ذلك الخلايا اللمفاوية) ، فشل الكبد الحاد ، التهاب الكبد ، اضطرابات وظيفية في الكبد ، التهاب الفم ،
  • من جانب الجهاز العصبي: نادرا - صداع ، نزيف داخل الجمجمة (بما في ذلك النتيجة المميتة) ، دوخة ، تنمل ، نادرا جدا - الارتباك ، والهلوسة ،
  • من الجهاز العضلي الهيكلي: نادرا جدا - نزف الدم ، نزيف العضلات ، التهاب المفاصل ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ،
  • من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - نزيف في الأنف ، ونادرا جدا - تشنج قصبي ، ونزيف من الجهاز التنفسي (نزيف رئوي ، نفث الدم) ، التهاب الرئة الخلالي ،
  • من الجهاز البولي التناسلي: نادرا - بيلة دموية ، ونادرا جدا - التهاب كبيبات الكلى ، وزيادة تركيز الكرياتينين في الدم ،
  • من الجلد: غالبًا - ورم دموي تحت الجلد ، نادرًا - حكة في الجلد ، طفح جلدي ، نزيف جلدي (فرفرية) ، نادرًا جدًا - التهاب الجلد الفقاعي (متلازمة ستيفنز - جونسون ، تنخر دموي سام ، حمامي متعدد الأشكال) ، التهاب مجرى البول ، حمامي الأكزيما،
  • من الأعضاء الحسية: نادرًا ما - نزيف الشبكية أو الملتحمة ، نادرًا - الدوار ، نادرًا جدًا - أمراض الذوق ،
  • مؤشرات المختبر: في كثير من الأحيان - انخفاض في عدد الصفائح الدموية والعدلات ، إطالة فترة النزيف ،
  • ردود الفعل التحسسية: نادرا جدا - الأكزيما ، الوذمة الوعائية ، تفاعلات الحساسية ، مرض المصل ، التردد غير معروف - طفح المخدرات مع أعراض جهازية لمتلازمة DRESS و eosinophilia ، فرط الحساسية التبادلية للثينوبيريدين ، متلازمة فرط التحسس الناجم عن المخدرات ،
  • أخرى: في كثير من الأحيان - نزيف الأوعية الدموية في موقع ثقب ، ونادرا جدا - نزيف حاد من الجرح الجراحي ، والحمى.

الحمل والرضاعة

وفقًا للتعليمات ، لا ينصح باستخدام Zilt أثناء الحمل ، حيث لا توجد بيانات سريرية عن استخدام عقار كلوبيدوقرل في النساء الحوامل. لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن أي آثار سلبية مباشرة أو غير مباشرة للعقار على الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة.

في الدراسات التجريبية على الحيوانات ، وجد أن كلوبيدوقرل ومستقلباته تتغلغل في حليب الثدي ، لذلك ، إذا كان من الضروري استخدام Zilt في النساء المرضعات ، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.

مع اختلال وظائف الكلى

مع الاستخدام المتكرر ل Zilt بجرعة 75 ملغ يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الحاد (تصفية الكرياتينين - 5-15 مل / دقيقة) ، كانت درجة قمع تراكم الصفائح الدموية أقل بنسبة 25 ٪ من درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية مقارنة مع المتطوعين الأصحاء. ومع ذلك ، كان إطالة فترة النزيف مماثلة لتلك في المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا الدواء بجرعة 75 ملغ يوميا. التسامح Zilt جيد على قدم المساواة في جميع المرضى.

التفاعل الدوائي

نظرًا لارتفاع خطر النزيف ، لا ينصح بتناول الدواء في وقت واحد مع الوارفارين ، وعندما يقترن الهيبارين وعوامل التخثر الأخرى ، يجب توخي الحذر بشكل خاص.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تزيد من خطر القرحة والنزيف التقرحي في الجهاز الهضمي.

لم يتم العثور على تفاعل مهم سريريًا مع الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والأدوية التي تخفض نسبة الكوليسترول في الدم ، الديجوكسين ، النيفيديبين ، الفينوباربيتال ، الإستروجين ، السيميتيدين ، الثيوفيلين.

Clopidogrel قد يزيد من تأثير حمض الصفصاف على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الكولاجين. التفاعل الدوائي للعقار مع حمض الصفصاف يزيد من احتمال حدوث نزيف ، لذلك فإن استخدام هذا المزيج ممكن فقط لمدة سنة واحدة.

لا يتأثر امتصاص كلوبيدوقرل بمضادات الحموضة.

الجمع مع تولبوتيد ، الفينيتوين يزيد من مستوى تركيزها في بلازما الدم.

نظائرها في Zilt هي: Lopirel ، Clopidogrel ، Clopidogrel-SZ ، Plavix ، Aggregal ، Detromb ، Cardutol ، Clopidex ، Clopilet ، Listab 75 ، Deplatt-75 ، Cardogrel ، Clopigrant ، Lirta ، Targetek ، Plagril ، Egithrombrel ، Troken.

مراجعات حول Zilt

يستجيب المرضى جيدًا للدواء ، ليس فقط من حيث فعاليته ، ولكن أيضًا بسعر مقبول (مقارنة ببعض النظراء الأغلى ثمناً). وفقًا للمراجعات ، فإن Zilt فعال بعد النوبات القلبية وإجراءات الدعامات. لاحظ المرضى تحسنا في الرفاه العام ، ووقف نوبات الذبحة الصدرية ، وكذلك عدم وجود تجلط الدم الشرياني والوريد.

في بعض الأحيان يشكو المرضى من حدوث آثار جانبية (الشرى ، ضيق شديد في التنفس) ، ولكن إذا استمرت العلاج ، فستختفي الآثار الجانبية غير المرغوب فيها من تلقاء نفسها بعد فترة من الوقت.

ثمن Zilt في الصيدليات

حتى الآن ، الأسعار التقريبية ل Zilt في الصيدليات هي كما يلي:

  • أقراص مغلفة بالفيلم ، 75 ملغ (14 قطعة لكل عبوة) - 470-530 روبل ،
  • أقراص مغلفة بالفيلم ، 75 ملغ (28 قطعة لكل عبوة) - 830-1200 روبل ،
  • أقراص مغلفة بالفيلم ، 75 ملغ (84 قطعة لكل عبوة) - 1875-2030 روبل.

مص

بعد تناوله عن طريق الفم بشكل متكرر ومتكرر بجرعة 75 ملغ يوميًا ، يتم امتصاص عقار كلوبيدوجريل بسرعة. يتم الوصول إلى متوسط ​​قيم الحد الأقصى للتركيز (Cmax) من كلوبيدوقرل دون تغيير في بلازما الدم (2.2-2.5 نانوغرام / مل بعد تناول جرعة واحدة من 75 ملغ) بعد حوالي 45 دقيقة. وفقا لدراسة إفراز الكلى من الأيضات كلوبيدوقرل ، ودرجة الامتصاص ما يقرب من 50 ٪.

الأيض

يتم استقلاب كلوبيدوقرل بنشاط في الكبد. في المختبر وفي الجسم الحي ، يتم استقلاب كلوبيدوقرل بطريقتين: الأول يتوسطه الاستراس ويؤدي إلى التحلل المائي بتكوين مستقلب غير نشط - مشتق من حمض الكربوكسيل (85 ٪ من المستقلبات المتداولة) ، والآخر يحفزه مختلف الإنزيمات المتزاولة. في البداية ، يتم تحويل كلوبيدوقرل إلى مستقلب وسيط - 2 أوكسو كلوبيدوقرل. الأيض اللاحق ل 2 أوكسو كلوبيدوقرل يؤدي إلى تكوين مستقلب نشط من كلوبيدوقرل - مشتق ثيول من كلوبيدوقرل. في المختبر ، يتوسط هذا المسار عن طريق الإنزيمات المتشابهة CYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP1A2 و CYP2B6. يتفاعل المستقلب النشط للثيول كلوبيدوقرل ، المعزول في المختبر ، بسرعة وبشكل لا رجعة فيه مع مستقبلات الصفائح الدموية ، مما يحول دون تراكمها.

Cmax من المستقلب النشط في بلازما الدم بعد تناول جرعة تحميل (300 ملغ) من عقار كلوبيدوقرل هو ضعف هذا المعدل بعد استخدام لمدة 4 أيام من كلوبيدوقرل في جرعة صيانة (75 ملغ / يوم). يتم الوصول إلى Cmax في بلازما الدم حوالي 30-60 دقيقة بعد تناول الدواء.

بعد تناول الكلوبيدوجريل المسمى 14C ، يتم إفراز حوالي 50 ٪ من النشاط الإشعاعي الكلي عن طريق الكلى وحوالي 46 ٪ من الأمعاء في غضون 120 ساعة بعد الجرعات. بعد إعطاء جرعة واحدة من الكلوبيدوجريل عن طريق الفم بجرعة 75 ملغ ، يكون عمر النصف (T1 / 2) حوالي 6 ساعات ، ويكون T1 / 2 من المستقلب غير النشط الرئيسي المنتشر في بلازما الدم بعد الاستخدام الفردي والمتكرر 8 ساعات.

الوقاية من مضاعفات تصلب الشرايين:

  • في المرضى البالغين الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب (من بضعة أيام إلى 35 يومًا) ، أو السكتة الدماغية (من 7 أيام إلى 6 أشهر) ، أو مع تشخيص مرض انسداد الشرايين المحيطي ،
  • في المرضى البالغين المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة: بدون ارتفاع شريحة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q) ، بما في ذلك المرضى الذين عانوا من التدخل التاجي عن طريق الجلد ، بالاشتراك مع حمض الصفصاف ، مع ارتفاع شريحة ST (ارتفاع عضلة القلب الحاد) مع علاج المخدرات وإمكانية العلاج التخثر ، في تركيبة مع حمض الصفصاف.

الوقاية من مضاعفات تصلب الشرايين والتخثر ، بما في ذلك السكتة الدماغية ، مع الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني)

لا يمكن للمرضى البالغين المصابين بالرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني) ، الذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل لتطوير المضاعفات الوعائية ، تناول مضادات التخثر غير المباشرة ويكون لديهم خطر منخفض للنزف (بالاشتراك مع حمض الصفصاف).

متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع شريحة ST

يجب أن تبدأ المعالجة بـ Zilt® بجرعة واحدة من جرعة التحميل (300 ملغ) ، ثم تستمر بجرعة 75 ملغ مرة واحدة يوميًا (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات من 75-325 ملغ يوميًا). منذ استخدام جرعات أعلى من حمض الصفصاف يرتبط مع زيادة خطر النزيف ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الموصى بها من حمض الصفصاف 100 ملغ. ويلاحظ التأثير الأقصى الأقصى في الشهر الثالث من العلاج. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج لهذا المؤشر رسميًا. تؤكد نتائج الدراسات السريرية على جدوى تناول عقار كلوبيدوقرل لمدة تصل إلى 12 شهرًا بعد ظهور متلازمة الشريان التاجي الحادة دون رفع شريحة ST.

متلازمة الشريان التاجي الحادة مع ارتفاع شريحة ST

يجب أن تؤخذ Zilt® بجرعة 75 ملغ (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا ، بدءًا من جرعة التحميل ، مع حمض الأسيتيل الساليسيليك مع أو بدون التخثرات. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب إجراء العلاج باستخدام Zilt® دون استخدام جرعة التحميل. يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل. لم تتم دراسة فعالية العلاج المركب مع كلوبيدوقرل وحمض أسيتيل الساليسيليك الذي دام أكثر من 4 أسابيع في مثل هؤلاء المرضى.

الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني)

يوصف الدواء Zilt® بجرعة 75 ملغ مرة واحدة في اليوم. بالاقتران مع عقار كلوبيدوقرل ، يجب أن يبدأ العلاج وبعد ذلك يجب أن يستمر تناول حمض الصفصاف بجرعة 75-100 ملغ يوميًا.

إذا فات المريض الجرعة التالية:

  • إذا مرت أقل من 12 ساعة بعد تخطي الجرعة التالية ، يجب أن تأخذ على الفور الجرعة الفائتة من Zilt® ، ثم تأخذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد ،
  • إذا مرت أكثر من 12 ساعة بعد تخطي الجرعة التالية ، فيجب أن تؤخذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد ، في حين لا ينبغي مضاعفة الجرعة.

اختلال وظائف الكلى

بعد الاستخدام المتكرر لكلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CC 5-15 مل / دقيقة) ، تكون درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP أقل بنسبة 25٪ من المتطوعين الأصحاء. ومع ذلك ، كانت درجة إطالة وقت النزيف مماثلة لدرجة المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 ملغ في اليوم. كان التسامح المخدرات جيدة في جميع المرضى.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية حول استخدام عقار كلوبيدوجريل أثناء الحمل ، لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل. لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن تأثير سلبي مباشر أو غير مباشر على الحمل أو تطور الجنين / الجنين أو مسار المخاض أو تطور ما بعد الولادة.

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن كلوبيدوجريل و / أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. لذلك ، إذا كان العلاج باستخدام عقار كلوبيدوجريل ضروريًا ، فمن المستحسن التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

مضادات التخثر للإعطاء عن طريق الفم

يمكن للإدارة المتزامنة لكلوبيدوقرل ومضادات التخثر للإعطاء عن طريق الفم أن تزيد من شدة النزيف ، وبالتالي ، لا ينصح باستخدام هذا المزيج.

لا يؤدي استخدام كلوبيدوقرل بجرعة 75 ملغ يوميًا إلى تغيير الحرائك الدوائية للوارفارين (ركيزة من إيزوزيم CYP2C9) أو نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل المدى باستخدام الوارفارين. ومع ذلك ، يزيد الاستخدام المتزامن مع الوارفارين من خطر النزيف بسبب تأثيره الإضافي المستقل على تخثر الدم. لذلك ، يجب توخي الحذر أثناء استخدام الوارفارين وكلوبيدوقرل.

حمض الصفصاف

لا يؤثر حمض الصفصاف في تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن كلوبيدوقرل الناجم عن ADP ، ولكن كلوبيدوقرل يعزز تأثير حمض الصفصاف على تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الكولاجين. ومع ذلك ، فإن الإدارة المتزامنة لـ 500 ملغ من حمض الصفصاف مرتين في اليوم ليوم واحد لا تمدد بشكل كبير وقت النزف الناجم عن عقار كلوبيدوقرل. التفاعل الدوائي بين كلوبيدوقرل وحمض الصفصاف قد يزيد من خطر النزيف. بالنظر إلى هذا ، يجب توخي الحذر أثناء تناول هذه الأدوية ، ولكن في الدراسات السريرية ، أخذ المرضى العلاج المركب مع كلوبيدوقرل وحمض أسيتيل الساليسيليك لمدة عام واحد.

وفقا لدراسة سريرية أجريت على أفراد أصحاء ، عند تناول عقار كلوبيدوقرل ، لم تكن هناك حاجة لتغيير جرعة الهيبارين ، ولم يتغير تأثير مضادات التخثر للهيبارين. لم يؤثر الاستخدام المتزامن للهيبارين على قمع تراكم الصفائح الدموية بواسطة كلوبيدوقرل. ربما التفاعل الدوائي بين عقار كلوبيدوجريل والهيبارين ، مما يؤدي إلى زيادة خطر حدوث نزيف. لذلك ، فإن الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية يتطلب الحذر.

Thrombolytics

تم تقييم سلامة الاستخدام المتزامن لكلوبيدوقرل ، التخثرات الفيبرين أو الفيبرين الخاصة والهيبارين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. كان معدل حدوث نزيف كبير سريريًا مشابهًا لذلك مع الاستخدام المتزامن للتخثرات ، الهيبارين مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)

وفقا لدراسة سريرية شملت متطوعين أصحاء ، زاد الاستخدام المتزامن لكلوبيدوقرل ونابروكسين من النزيف المعوي الكامن. ومع ذلك ، نظرًا لقلة الدراسات حول التفاعلات مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في الوقت الحالي ، لا يُعرف ما إذا كان خطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي يزداد عند استخدامه مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. لذلك ، يجب إجراء العلاج في وقت واحد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات COX-2 ، وكلوبيدوقرل بحذر (انظر القسم "تعليمات خاصة").

CYP2C19 مثبطات الإيزوزيم

يتم استقلاب كلوبيدوقرل لتشكيل مستقلبه النشط ، جزئيا تحت تأثير انزيم CYP2C19. لذلك ، يمكن أن تسبب الأدوية التي تمنع هذا الإنزيم انخفاضًا في تركيز المستقلب النشط لكلوبيدوقرل. الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير معروفة. ينبغي تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات قوية أو معتدلة من CYP2C19 انزيم. تشمل مثبطات أيزوزيم CYP2C19 أوميبرازول وإيسوميبرازول ، فلوفوكسامين ، فلوكستين ، موكلوبميد ، فوركونازول ، فلوكونازول ، تيكلوبيدين ، سيبروفلوكساسين ، سيميتيدين ، كاربامازيبين.

مثبطات مضخة البروتون

إن استخدام أوميبرازول بجرعة 80 ملغ مرة واحدة في اليوم في وقت واحد مع عقار كلوبيدوقرل أو مع استراحة لمدة 12 ساعة بين تناول دواء قلل من قيمة التعرض الجهازي (AUC) للمستقلب النشط لكلوبيدوقرل بنسبة 45 ٪ (بعد تناول جرعة تحميل من كلوبيدوقرل) و 40 ٪ (بعد أخذ جرعة صيانة من كلوبيدوقرل) و 40 ٪ (بعد أخذ جرعة صيانة جرعات كلوبيدوقرل). يرتبط انخفاض في AUC من المستقلب النشط من كلوبيدوقر مع انخفاض في درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية (39 ٪ بعد أخذ جرعة تحميل من كلوبيدوقرل و 21 ٪ بعد أخذ جرعة صيانة من كلوبيدوقرل). يقترح تفاعل مماثل من كلوبيدوقرل مع إيسوميبرازول. في الدراسات القائمة على الملاحظة والسريرية ، تم تسجيل بيانات متضاربة حول المظاهر السريرية لنظام القلب والأوعية الدموية فيما يتعلق بهذا التفاعل الدوائي / الدوائي. يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع أوميبرازول أو إيسوميبرازول.

شاهد الفيديو: أفضل وقت لتناول فيتامين دال (شهر فبراير 2020).