الاستعدادات Thiazolidinedione - الخصائص وميزات التطبيق

يستخدم الطب الحديث مجموعة متنوعة من الأدوية لعلاج مرض السكري من النوع 2.

واحدة من هذه المجموعات هي الثيازيدوليديون ، والتي لها تأثير مماثل مع الميتفورمين.

ويعتقد أنه بالمقارنة مع المادة الفعالة المذكورة أعلاه ، فإن ثيازوليدينيدينس أكثر أمانًا.

كيف يتم علاج الأمراض؟

العلاج الحديث لمرض السكري هو مجموعة من التدابير.

وتشمل التدابير العلاجية دورة طبية ، اتباع نظام غذائي صارم ، والعلاج الطبيعي ، والعلاج غير المخدرات واستخدام وصفات الطب التقليدي.

ينطوي علاج مرض السكري على استخدام أدوية خاصة لتحقيق بعض الأهداف العلاجية.

أهداف العلاج هذه هي:

  • الحفاظ على كمية هرمون الأنسولين في المستوى المطلوب ،
  • تطبيع كمية الجلوكوز في الدم ،
  • عقبة أمام مواصلة تطوير العملية المرضية ،
  • تحييد مظاهر المضاعفات والنتائج السلبية.

تتضمن الدورة العلاجية استخدام مجموعات الأدوية التالية:

  1. الاستعدادات السلفونيل يوريا ، والتي تشكل ما يقرب من تسعين في المئة من جميع الأدوية التي خفض السكر. هذه الأقراص تحييد مقاومة الأنسولين تتجلى بشكل جيد.
  2. Biguanides هي أدوية ذات مادة فعالة مثل الميتفورمين. المكون له تأثير مفيد على فقدان الوزن ، ويساعد أيضا في خفض نسبة السكر في الدم. وكقاعدة عامة ، لا يتم استخدامه في حالة ضعف وظائف الكلى والكبد ، لأنه يتراكم بسرعة في هذه الأعضاء.
  3. تستخدم مثبطات ألفا جليكوسيداز بشكل وقائي لمنع تطور مرض السكري من النوع 2. الميزة الرئيسية لعقاقير هذه المجموعة هي أنها لا تؤدي إلى ظهور أعراض نقص السكر في الدم. الأدوية المخدرة لها تأثير مفيد على تطبيع الوزن ، خاصة إذا تم اتباع العلاج الغذائي.
  4. يمكن استخدام الثيازوليدينيون كدواء رئيسي لعلاج الأمراض أو مع أدوية أخرى لخفض السكر. التأثير الرئيسي للأقراص هو زيادة حساسية الأنسجة للأنسولين ، وبالتالي تحييد المقاومة. لا يتم استخدام الأدوية في تطوير داء السكري من النوع الأول ، حيث إنها لا تعمل إلا في وجود الأنسولين ، الذي ينتج عن طريق البنكرياس.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام meglitinides - الأدوية التي تزيد من إفراز الأنسولين ، وبالتالي تؤثر على خلايا بيتا البنكرياس.

لوحظ انخفاض في مستويات الجلوكوز بالفعل خمسة عشر دقيقة بعد تناول حبوب منع الحمل.

سلامة

تمارس الثيازوليدينيون تأثيرات من خلال تقليل مقاومة الأنسولين. هناك 2 thiazolidinediones المتاحة في السوق - روزيجليتازون (Avandia) وبيوجليتازون (Actos). كان تروجليتازون هو الأول في فئته ، لكن تم إلغاؤه لأنه تسبب في ضعف وظائف الكبد. يمكن استخدام الأدوية كعلاج وحيد ، وبالاشتراك مع أدوية أخرى.

آلية العمل. يزيد الثيازوليدينيون حساسية الأنسولين من خلال العمل على الأنسجة الدهنية والعضلات والكبد ، حيث تزيد من استخدام الجلوكوز وتقلل من تخليقه (1،2). آلية العمل ليست مفهومة تماما. وهي تنشط نوعًا واحدًا أو أكثر من المستقبلات التي تنشط مستقبلات انتشار البيروكسيسوم (RAPP) التي تنشط انتشار البيروكسيسوم ، والتي بدورها تنظم التعبير الجيني (3).

الكفاءة. للبيوجليتازون و روسيجليتازون نفس الفعالية أو فعالية أقل بقليل من عوامل سكر الدم الأخرى. ينخفض ​​متوسط ​​قيمة الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي عند تناول روزيغليتازون بنسبة 1.2-1.5 ٪ ، ويزيد تركيز البروتينات الدهنية عالية ومنخفضة الكثافة. بناءً على البيانات ، يمكن افتراض أن العلاج بثييازوليدينيديون ليس أقل من فعالية العلاج بالميتفورمين ، ولكن بسبب التكلفة العالية والآثار الجانبية ، لا تستخدم هذه الأدوية في العلاج الأولي لمرض السكري.

تأثير الثيازوليدينيون على نظام القلب والأوعية الدموية. قد يكون للأدوية في هذه المجموعة نشاط مضاد للالتهابات ومضاد للتخثر ومضاد لتصلب الشرايين ، ولكن على الرغم من ذلك ، فإن البيانات التي توضح انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ليست مثيرة للإعجاب ، وعدد الآثار الجانبية مزعج (4،5،6،7). تشير نتائج التحليل التلوي إلى الحاجة إلى توخي الحذر عند استخدام الثيازوليدينونيز والروزيغليتازون على وجه الخصوص ، إلى أن تؤكد البيانات الجديدة أو ترفض البيانات الخاصة بسمية القلب. علاوة على ذلك ، من الضروري النظر في إمكانية الإصابة بقصور في القلب. في هذه الحالة ، لا ينصح باستخدام روزيجليتازون إذا كان من الممكن استخدام أدوية أكثر أمانًا (الميتفورمين ، السلفونيل يوريا ، الأنسولين).

الدهون. أثناء العلاج مع البيوجليتازون ، يبقى تركيز الدهون منخفضة الكثافة دون تغيير ، ومع العلاج باستخدام روزيجليتازون ، لوحظ زيادة في تركيز جزء الدهون هذا بمعدل 8-16٪. (3)

تحرير الأمن |ملامح ثيازوليدينيونيس

الثيازوليدينيون ، بمعنى آخر glitazones ، عبارة عن مجموعة من الأدوية التي تخفض السكر تهدف إلى زيادة التأثير البيولوجي للأنسولين. لعلاج مرض السكري بدأت تستخدم مؤخرا نسبيا - منذ عام 1996. وتصدر بدقة وفقا للوصفة الطبية.

Glitazones ، بالإضافة إلى عمل سكر الدم ، يكون له تأثير إيجابي على نظام القلب والأوعية الدموية. وقد لوحظ النشاط التالي: مضاد للتخثر ، مضاد للتجلط ، مضاد للالتهابات. عند تناول الثيازيدوليدينون ، ينخفض ​​مستوى الهيموغلوبين السكري في المتوسط ​​بنسبة 1.5 ٪ ، ويزيد مستوى HDL.

العلاج بالعقاقير من هذه الفئة ليس أقل فعالية من العلاج بالميتفورمين. لكن لا يتم استخدامها في المرحلة الأولية مع مرض السكري من النوع 2. هذا يرجع إلى شدة الآثار الجانبية وارتفاع الأسعار. اليوم ، يتم استخدام glitazones لخفض نسبة السكر في الدم مع مشتقات السلفونيل يوريا والميتفورمين. يمكن وصفها بشكل منفصل مع كل من الأدوية ، وفي تركيبة.

مزايا وعيوب

من بين ميزات الأدوية هناك إيجابية وسلبية:

  • زيادة وزن الجسم بنسبة 2 كجم في المتوسط ​​،
  • قائمة كبيرة من الآثار الجانبية
  • تحسين الملف الشخصي الدهون
  • تؤثر بشكل فعال على مقاومة الأنسولين
  • انخفاض نشاط خفض السكر مقارنة مع الميتفورمين ومشتقات السلفونيل يوريا ،
  • انخفاض ضغط الدم
  • تقليل العوامل التي تؤثر على تطور تصلب الشرايين ،
  • الحفاظ على السوائل ، ونتيجة لذلك ، تزيد مخاطر فشل القلب ،
  • تقليل كثافة العظام ، وزيادة خطر الكسور ،
  • تسمم الكبد.

آلية العمل

يعمل الثيازوليدينيون على مستقبلات ، مما يعزز توزيع وامتصاص الجلوكوز بواسطة الخلايا. يتحسن عمل الهرمون في الكبد والأنسجة الدهنية والعضلات. علاوة على ذلك ، فإن التأثير على مستوى المؤشرين الأخيرين أعلى بكثير.

لا تحفز Glitazones إنتاج الأنسولين بواسطة خلايا البنكرياس. يتم تحقيق انخفاض في الأداء من خلال تقليل مقاومة الأنسولين للأنسجة المحيطية وزيادة استخدام الجلوكوز في الأنسجة. تأثير خفض السكر ، وكقاعدة عامة ، يحدث تدريجيا. ويلاحظ الحد الأدنى من مستوى الجلوكوز في الصيام فقط بعد تناول لمدة شهرين. ويرافق العلاج زيادة الوزن.

هناك تحسن في السيطرة على التمثيل الغذائي عن طريق خفض نسبة السكر في الدم. عندما يقترن بمشتقات الميتفورمين والسلفونيل يوريا ، تتحسن السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني ، وكذلك مع مستويات هرمون البلازما المهمة سريريًا. Glitazones تعمل فقط في وجود الأنسولين.

قد تختلف المعلمات الدوائية حسب الدواء. لا تؤثر عليهم بين الجنسين وعمر المريض. مع تلف الكبد في المرضى ، فإنه يغير الدوائية.

مؤشرات وموانع

يوصف الثيازوليدينيون لمرض السكري غير المعتمد على الأنسولين (داء السكري من النوع 2):

  • كعلاج وحيد لهؤلاء المرضى الذين يتحكمون في مستوى سكر الدم بدون دواء (النظام الغذائي والنشاط البدني) ،
  • كعلاج مزدوج بالتزامن مع الاستعدادات السلفونيل يوريا ،
  • كعلاج مزدوج مع الميتفورمين للتحكم في نسبة السكر في الدم ،
  • كعلاج ثلاثي "glitazone + metformin + sulfonylurea" ،
  • جنبا إلى جنب مع الأنسولين
  • مع الانسولين والميتفورمين.

من بين موانع تناول الأدوية:

  • التعصب الفردي ،
  • الحمل / الرضاعة
  • سن 18 سنة
  • فشل الكبد - شدة شديدة ومعتدلة ،
  • فشل القلب الحاد
  • الفشل الكلوي شديد.

محاضرة بالفيديو عن استعدادات مجموعة ثيازوليدينيون:

آثار جانبية

من بين الآثار الجانبية بعد تناول الثيازوليدينيون:

  • في النساء - مخالفات الحيض ،
  • تطور قصور القلب ،
  • انتهاك الحالة الهرمونية ،
  • زيادة مستويات انزيمات الكبد ،
  • فقر الدم،
  • نقص السكر في الدم،
  • ارتفاع الكولسترول،
  • الصداع والدوار ،
  • زيادة الوزن
  • زيادة الشهية
  • آلام في البطن ، والاضطرابات ،
  • طفح جلدي ، على وجه الخصوص ، الشرى ،
  • تورم،
  • زيادة التعب
  • ضعف البصر
  • التكوينات الحميدة - الاورام الحميدة والخراجات ،
  • التهابات الجهاز التنفسي العلوي.

في سياق العلاج ، تتم مراقبة الوزن والعلامات التي تشير إلى احتباس السوائل. يتم إجراء مراقبة وظائف الكبد أيضا. الاستهلاك في جرعات معتدلة من الكحول لا يؤثر بشكل كبير على السيطرة على نسبة السكر في الدم.

الجرعة ، طريقة الإدارة

تؤخذ Glitazones دون النظر إلى الطعام. لا يتم إجراء تعديل الجرعة للمسنين الذين يعانون من انحرافات طفيفة في الكبد / الكلى. توصف الفئة الأخيرة من المرضى كمية يومية أقل من الدواء. يتم تحديد الجرعة من قبل الطبيب بشكل فردي.

تبدأ بداية العلاج بجرعة منخفضة. إذا لزم الأمر ، يتم زيادة في تركيزات اعتمادا على المخدرات. عندما يتم دمجها مع الأنسولين ، تبقى الجرعة دون تغيير أو تتناقص مع تقارير حالات نقص السكر في الدم.

ثيازوليدينيوني قائمة المخدرات

يتوفر اليوم ممثلان عن glitazone في سوق الأدوية - rosiglitazone و pioglitazone. كانت المجموعة الأولى في المجموعة هي troglitazone - تم إلغاؤها قريبًا بسبب إصابة الكبد بأضرار شديدة.

تشمل الأدوية التي تعتمد على روزيجليتازون ما يلي:

  • 4 ملغ أفانديا - إسبانيا ،
  • 4 ملغ Diagnitazone - أوكرانيا ،
  • Roglit في 2 ملغ و 4 ملغ - هنغاريا.

تشمل الأدوية المستندة إلى البيوجيتازون:

  • الجلوتازون 15 ملغ ، 30 ملغ ، 45 ملغ - أوكرانيا ،
  • Nilgar 15 ملغ ، 30 ملغ - الهند ،
  • Dropia-Sanovel 15 ملغ ، 30 ملغ - تركيا ،
  • بيوغلار 15 ملغ ، 30 ملغ - الهند ،
  • Pyosis 15 ملغ و 30 ملغ - الهند.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

  1. روزيجليتازون. تعاطي الكحول لا يؤثر على السيطرة على نسبة السكر في الدم. لا يوجد تفاعل كبير مع موانع الحمل اللوحية ، نيفيديبين ، ديجوكسين ، الوارفارين.
  2. بيوجليتازوني. عندما يقترن ريفامبيسين ، يتم تقليل تأثير البيوجليتازون. ربما انخفاض طفيف في فعالية وسائل منع الحمل أثناء تناول حبوب منع الحمل. عند استخدام الكيتوكونازول ، غالبًا ما تكون مراقبة نسبة السكر في الدم ضرورية.

لا يقلل الثيازوليدينيون مستويات السكر فحسب ، بل يؤثر أيضًا بشكل إيجابي على نظام القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى المزايا ، لديهم عدد من الجوانب السلبية ، وأكثرها شيوعًا هي تطور قصور القلب وانخفاض كثافة العظام.

يتم استخدامها بنشاط في العلاج المعقد ، واستخدام الثيازوليدينيونيس للوقاية من تطور المرض يتطلب مزيدًا من الدراسة.

قواعد التعيين

  1. تعد الأدوية الميتفورمين أو المخدرات من مجموعة الثيازيدوليديون هي الخيار الأول لمرض السكري من النوع 2 في مرضى زيادة الوزن.
  2. في المرضى الذين يعانون من وزن الجسم الطبيعي ، تعطى الأفضلية لمستحضرات السلفونيل يوريا أو ميغليتينيدات.
  3. مع عدم فعالية استخدام قرص واحد ، وكقاعدة عامة ، يوصف مزيج من اثنين (أقل في كثير من الأحيان) ثلاثة أدوية. المجموعات الأكثر استخدامًا:
    • سلفونيلوريا + ميتفورمين ،
    • ميتفورمين + ثيازيدوليديوني ،
    • ميتفورمين + ثيازوليدينيديون + سلفونيل يوريا.

الاستعدادات السلفونيل يوريا

الأكثر شعبية هي الأدوية المتعلقة بمشتقات السلفونيل يوريا (ما يصل إلى 90 ٪ من جميع الأدوية التي تخفض السكر). ويعتقد أن زيادة إفراز الأنسولين عن طريق الأدوية من هذه الفئة ضروري للتغلب على مقاومة الأنسولين للأنسولين الداخلي.

تشمل مستحضرات الجيل الثاني من السلفونيل يوريا:

  • غليكلازايد - له تأثير إيجابي واضح على دوران الأوعية الدقيقة ، وتدفق الدم ، له تأثير مفيد على مضاعفات الاوعية الدموية الدقيقة لمرض السكري.
  • غليبينكلاميد - له تأثير قوي لنقص السكر في الدم. حاليا ، هناك المزيد من المنشورات التي تتحدث عن التأثير السلبي لهذا الدواء على أمراض القلب والأوعية الدموية.
  • غليبيزيد - له تأثير واضح في خفض السكر ، ولكن مدة الإجراء أقصر من مدة glibenclamide.
  • gliquidone - الدواء الوحيد من هذه المجموعة ، الذي يشرع للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل. لديها أقصر مدة العمل.

يتم تقديم استعدادات السلفونيل يوريا من الجيل الثالث Glimeprimidom:

  • تبدأ في العمل في وقت مبكر ولها فترة تعرض أطول (تصل إلى 24 ساعة) بجرعات أقل ،
  • إمكانية تناول الدواء مرة واحدة فقط يوميًا ،
  • لا يقلل من إفراز الأنسولين أثناء التمرين ،
  • يسبب الإفراج السريع عن الأنسولين استجابة لتناول الطعام ،
  • يمكن استخدامها لفشل كلوي معتدل ،
  • لديه خطر أقل من نقص السكر في الدم مقارنة مع الأدوية الأخرى في هذه الفئة.

لوحظ الحد الأقصى لفعالية مستحضرات سلفونيل يوريا في مرضى السكري من النوع 2 ، ولكن مع وزن الجسم الطبيعي.

يصف أدوية السلفونيل يوريا لمرض السكري من النوع 2 ، عندما لا يساعد النظام الغذائي والنشاط البدني المنتظم.

هي بطلان الاستعدادات السلفونيل يوريا: للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 ، الحوامل وأثناء الرضاعة ، مع أمراض شديدة في الكبد والكلى ، مع الغرغرينا السكري. يجب توخي الحذر بشكل خاص في حالة قرحة المعدة والاثني عشر ، وكذلك في حالة مرضى الحمى في إدمان الكحول المزمن.

وفقا للإحصاءات ، لسوء الحظ ، فإن ثلث المرضى فقط يحصلون على التعويض الأمثل لمرض السكري باستخدام السلفونيل يوريا. ينصح مرضى آخرين بدمج هذه الأدوية مع أدوية أخرى مضغوطة ، أو التحول إلى علاج الأنسولين.

الدواء الوحيد في هذه المجموعة هو ميتفورمينالذي يبطئ إنتاج وإفراز الجلوكوز في الكبد ، يحسن استخدام الجلوكوز عن طريق الأنسجة المحيطية ، ويحسن تدفق الدم ، ويطبيع عملية التمثيل الغذائي للدهون. تطور السكر في الدم تطور 2-3 أيام بعد بداية الدواء.في الوقت نفسه ، ينخفض ​​مستوى سكر الدم في الصيام ، وتنخفض الشهية.

من السمات المميزة للميتفورمين هو الثبات ، وحتى فقدان الوزن - لا يوجد أي من عوامل سكر الدم الأخرى لديه هذا التأثير.

مؤشرات لاستخدام الميتفورمين هي: داء السكري من النوع 2 في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ، ومرض السكري ، وعدم تحمل الاستعدادات السلفونيل يوريا.

بطلان الميتفورمين: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 ، حامل وأثناء الرضاعة ، مع أمراض شديدة في الكبد والكلى ، مع مضاعفات حادة من مرض السكري ، مع الالتهابات الحادة ، مع أي أمراض مصحوبة بعدم كفاية إمدادات الأوكسجين إلى الأعضاء.

مثبطات جليكوسيداز ألفا

المخدرات في هذه المجموعة تشمل اكاربوسي و miglitolالتي تبطئ انهيار الكربوهيدرات في الأمعاء ، مما يضمن امتصاص أبطأ للجلوكوز في الدم. بسبب هذا ، فإن ارتفاع نسبة السكر في الدم أثناء تناول الطعام يتم تلطيفه ، ولا يوجد خطر من نقص السكر في الدم.

سمة من سمات هذه الأدوية هي فعاليتها في استهلاك كميات كبيرة من الكربوهيدرات المعقدة. إذا سادت الكربوهيدرات البسيطة في نظام المريض الغذائي ، فإن العلاج بمثبطات ألفا جليكوسيداز لا يعطي تأثيرًا إيجابيًا. آلية العمل المحددة تجعل أدوية هذه المجموعة أكثر فاعلية لنسبة السكر في الدم في الصيام الطبيعي وارتفاع حاد بعد تناول الطعام. أيضا ، هذه الأدوية عمليا لا تزيد من وزن الجسم.

يشار إلى مثبطات ألفا جليكوسيداز للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 مع اتباع نظام غذائي وعدم كفاءة ممارسة الرياضة مع غلبة ارتفاع السكر في الدم بعد تناول الطعام.

موانع لاستخدام مثبطات ألفا جليكوسيداز هي: الحماض الكيتوني السكري ، تليف الكبد ، الالتهابات المعوية الحادة والمزمنة ، أمراض الجهاز الهضمي مع زيادة تكوين الغاز ، التهاب القولون التقرحي ، انسداد الأمعاء ، فتق كبير ، اختلال وظائف الكلى الشديدة ، الحمل والرضاعة.

ثيازوليدينيون (glitazones)

المخدرات في هذه المجموعة تشمل بيوجليتازون ، روسيجليتازون ، تروجليتازونالتي تقلل من مقاومة الأنسولين ، والحد من إطلاق الجلوكوز في الكبد ، والحفاظ على وظيفة الخلايا المنتجة للأنسولين.

يتشابه عمل هذه الأدوية مع عمل الميتفورمين ، لكنهم محرومون من صفاته السلبية - بالإضافة إلى تقليل مقاومة الأنسولين ، فإن عقاقير هذه المجموعة قادرة على إبطاء تطور المضاعفات الكلوية وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، مما يؤثر بشكل إيجابي على استقلاب الدهون. ولكن ، من ناحية أخرى ، عند أخذ glitazones ، يجب عليك مراقبة وظائف الكبد باستمرار. حاليا ، هناك أدلة على أن استخدام روسيجليتازون قد يزيد من خطر احتشاء عضلة القلب وفشل القلب والأوعية الدموية.

يشار إلى Glitazones لمرضى السكري من النوع 2 في حالات عدم كفاءة النظام الغذائي والنشاط البدني مع غلبة مقاومة الأنسولين.

موانع الاستعمال هي: داء السكري من النوع 1 ، الحماض الكيتوني السكري ، الحمل والرضاعة ، مرض الكبد الحاد ، فشل القلب الحاد.

Meglitinides

المخدرات في هذه المجموعة تشمل ريباجلينيد و nateglinideلها تأثير على المدى القصير لخفض السكر. Meglitinides ينظم مستوى الجلوكوز بعد تناول الطعام ، مما يجعل من الممكن عدم الالتزام بنظام غذائي صارم ، لأن يستخدم الدواء مباشرة قبل الوجبات.

من الخصائص المميزة للميغليتينيدات انخفاض كبير في الجلوكوز: على معدة فارغة بمقدار 4 مليمول / لتر ، بعد الأكل - بمقدار 6 مليمول / لتر. يتم تقليل تركيز الهيموغلوبين السكري HbA1c بنسبة 2٪. مع الاستخدام لفترة طويلة لا تسبب زيادة الوزن ولا تتطلب اختيار الجرعة. لوحظ زيادة في تأثير سكر الدم أثناء تناول الكحول وبعض الأدوية.

مؤشر لاستخدام meglitinides هو مرض السكري من النوع 2 في حالات عدم كفاءة النظام الغذائي والنشاط البدني.

موانع الاستعمال هي موانع: للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 ، مع الحماض الكيتوني السكري ، النساء الحوامل والرضاعة الطبيعية ، مع زيادة الحساسية للدواء.

تحذير! المعلومات المقدمة من الموقع DIABET-GIPERTONIA.RU هو للاشارة فقط. إدارة الموقع ليست مسؤولة عن الآثار السلبية المحتملة إذا كنت تأخذ أي أدوية أو إجراءات دون تعيين الطبيب!

أدوية نقص السكر في الدم أو الأدوية المضادة للسكري هي أدوية تخفض نسبة الجلوكوز في الدم وتستخدم لعلاج مرض السكري.

إلى جانب الأنسولين ، الذي تعد مستحضراته مناسبة فقط للاستخدام عن طريق الحقن ، هناك عدد من المركبات الاصطناعية التي لها تأثير نقص السكر في الدم وتكون فعالة عند تناولها عن طريق الفم. الاستخدام الرئيسي لهذه الأدوية في مرض السكري من النوع 2.

يمكن تصنيف عوامل سكر الدم (سكر الدم) عن طريق الفم على النحو التالي:

مشتقات السلفونيل يوريا (glibenclamide ، glycidone ، glyclazide ، glimepiride ، glipizide ، chlorpropamide) ،

meglitinides (nateglinide ، repaglinide) ،

مركبات البايجوانيد (البوفورمين ، الميتفورمين ، الفينفورمين) ،

ثيا زوليدين ديون (بيوجليتازون ، روسيجليتازون ، سيغليتازون ، إنغليتازون ، تروجليتازون) ،

مثبطات جلايكوسيداز ألفا (أكاربوز ، ميجليتول) ،

تم اكتشاف خصائص نقص السكر في الدم في مشتقات السلفونيل يوريا عن طريق الصدفة. تم العثور على قدرة مركبات هذه المجموعة على ممارسة تأثير سكر الدم في الخمسينات ، عندما لوحظ انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم في المرضى الذين يتلقون أدوية السلفوناميد المضادة للبكتيريا لعلاج الأمراض المعدية. في هذا الصدد ، بدأ البحث عن مشتقات السلفوناميدات التي لها تأثير واضح لنقص السكر في الدم في الخمسينات. تم تنفيذ التوليف من مشتقات السلفونيل يوريا الأولى التي يمكن استخدامها لعلاج داء السكري. أول هذه العقاقير كان كاربوتاميد (ألمانيا ، 1955) وتولوبوتاميد (الولايات المتحدة الأمريكية ، 1956). في أوائل 50. بدأت مشتقات السلفونيل يوريا هذه في الممارسة السريرية. في 60-70s. ظهر الجيل الثاني من السلفونيل يوريا. بدأ استخدام أول ممثل لمستحضرات الجيل الثاني من السلفونيل يوريا ، glibenclamide ، لعلاج مرض السكري في عام 1969 ، وفي عام 1970 بدأ استخدام glibornuride ، وفي عام 1972 ، glipizide. ظهر غليكلازيد وجليكايدون في وقت واحد تقريبًا.

في عام 1997 ، تمت الموافقة على ريباكلينيد (مجموعة من meglitinides) لعلاج مرض السكري.

يعود تاريخ استخدام biguanides إلى العصور الوسطى ، عندما تم استخدام نبات لعلاج مرض السكري Galega officinalis (زنبق الفرنسية).

دخل عقار ثيازوليدينيديون (glitazones) في الممارسة السريرية في عام 1997. وكان أول دواء تم اعتماده للاستخدام كعامل سكر في الدم هو troglitazone ، ولكن في عام 2000 تم حظر استخدامه بسبب تسمم الكبد العالي. حتى الآن ، يتم استخدام دواءين من هذه المجموعة - بيوجليتازون و روزيجليتازون.

تأثير السلفونيل يوريا ترتبط أساسا مع تحفيز خلايا بيتا البنكرياس ، يرافقه تعبئة وزيادة الإفراج عن الأنسولين الداخلي.

مع المعالجة المطولة بمشتقات السلفونيل يوريا ، يختفي تأثيرها التحفيزي الأولي على إفراز الأنسولين. ويعتقد أن هذا يرجع إلى انخفاض في عدد المستقبلات على خلايا بيتا. بعد توقف العلاج ، يتم استعادة تفاعل خلايا بيتا مع تناول هذه المجموعة.

بعض السلفونيل يوريا لها أيضًا تأثيرات خارج البنكرياس. الآثار خارج البنكرياس ليست ذات أهمية سريرية كبيرة ، فهي تشمل زيادة في حساسية الأنسجة التي تعتمد على الأنسولين للأنسولين الداخلي وانخفاض في تكوين الجلوكوز في الكبد. ترجع آلية تطوير هذه التأثيرات إلى حقيقة أن هذه الأدوية (خاصةً glimepiride) تزيد من عدد المستقبلات الحساسة للأنسولين على الخلايا المستهدفة ، وتحسن تفاعل مستقبلات الأنسولين ، وتستعيد تحويل إشارة postreceptor.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك أدلة على أن prizvodnye سلفونيل يوريا تحفز إطلاق السوماتوستاتين وبالتالي تمنع إفراز الجلوكاجون.

أنا الجيل: تولبوتاميد ، كارباميد ، تولازاميد ، أسيتوهيكساميد ، كلوربروباميد.

الجيل الثاني: glibenclamide ، glisoxepide ، glibornuril ، glycidone ، glyclazide ، glipizide.

الجيل الثالث: غليميبيريد.

حاليا ، في روسيا ، لا يتم عمليا الاستعدادات السلفونيل يوريا من الجيل الأول.

الفرق الرئيسي بين أدوية الجيل الثاني ومشتقات السلفونيل يوريا من الجيل الأول هو نشاط أكبر (50 - 100 مرة) ، مما يسمح باستخدامها في جرعات أقل ، وبالتالي يقلل من احتمال حدوث آثار جانبية. الممثلون الفرديون لمشتقات سكر الدم من السلفونيل يوريا من الجيل الأول والثاني يختلفون في النشاط والتسامح. لذا ، فإن الجرعة اليومية من أدوية الجيل الأول - tolbutamide و chlorpropamide - 2 و 0.75 جم على التوالي ، وعقاقير الجيل الثاني - glibenclamide - 0.02 جم ، جليكفيدون - 0.06-0.12 جم - عادة ما يتحمل المرضى أدوية الجيل الثاني بشكل أفضل .

الاستعدادات السلفونيل يوريا لها شدة مختلفة ومدة العمل ، والتي تحدد اختيار المخدرات عند وصفه. Glibenclamide له تأثير سكر الدم الأكثر وضوحا لجميع مشتقات السلفونيل يوريا. يتم استخدامه كمرجع لتقييم تأثير سكر الدم من الأدوية توليفها حديثا. يرجع التأثير القوي لنقص السكر في الدم لـ glibenclamide إلى حقيقة أنه يحتوي على أعلى درجة تقارب لقنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في خلايا بيتا البنكرياسية. حاليًا ، يتم إنتاج glibenclamide في شكل جرعة تقليدية وفي شكل شكل مجهرى - شكل glibenclamide صيغ خصيصًا يوفر صورة دوائية حرائك ودوائية ديناميكية مثالية بسبب الامتصاص السريع والكامل (التوافر الحيوي حوالي 100٪) جرعات أصغر.

جليكلازيد هو ثاني أكثر عوامل سكر الدم عن طريق الفم شيوعًا بعد غليبيليكاميد. بالإضافة إلى حقيقة أن جليكلازيد له تأثير نقص السكر في الدم ، فإنه يحسن المعلمات الدموية ، والخصائص الريولوجية للدم ، ويكون له تأثير إيجابي على نظام مرقئ ودورة الأوعية الدقيقة ، ويمنع تطور التهاب الأوعية الدموية الدقيقة ، بما في ذلك الأضرار التي لحقت شبكية العين ، ويمنع تراكم الصفائح الدموية ، ويزيد بشكل كبير من مؤشر تصنيف النسبية ، ويزيد من نشاط الهيبارين ومحلل الليفين ، ويزيد من تحمل الهيبارين ، ويظهر أيضا خصائص مضادة للأكسدة.

جليكفيدون هو دواء يمكن وصفه للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، لأنه تفرز فقط 5 ٪ من المستقلبات من خلال الكلى ، والباقي (95 ٪) - من خلال الأمعاء.

يشكل Glipizide ، الذي له تأثير واضح ، الحد الأدنى من الخطر من حيث تفاعلات سكر الدم ، لأنه لا يتراكم ولا يحتوي على مستقلبات نشطة.

الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم هي الأدوية الرئيسية لعلاج داء السكري من النوع 2 (غير المعتمد على الأنسولين) وتوصف عادة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا دون الحماض الكيتوني ، أو نقص التغذية ، أو المضاعفات أو الأمراض المصاحبة التي تتطلب علاجًا سريعًا بالأنسولين.

لا ينصح باستعدادات مجموعة السلفونيل يوريا للمرضى الذين تتجاوز النسبة اليومية للأنسولين فيها 40 وحدة مع النظام الغذائي المناسب. أيضا ، لا يتم وصفها للمرضى الذين يعانون من أشكال حادة من داء السكري (مع قصور حاد في خلايا بيتا) ، مع تاريخ من الكيتوزيه أو غيبوبة السكري ، مع ارتفاع السكر في الدم فوق 13.9 مليمول / لتر (250 ملغ ٪) على معدة فارغة وارتفاع السكر في البول خلال علاج النظام الغذائي.

يمكن الانتقال إلى العلاج باستخدام أدوية السلفونيل يوريا لمرضى السكري الذين يخضعون للعلاج بالأنسولين إذا تم تعويض اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات بجرعات الأنسولين التي تقل عن 40 وحدة / يوم. عند جرعة من الأنسولين تصل إلى 10 وحدات / يوم ، يمكنك التبديل على الفور إلى العلاج بمشتقات السلفونيل يوريا.

يمكن أن يسبب الاستخدام طويل الأجل لمشتقات السلفونيل يوريا تطور المقاومة ، والتي يمكن التغلب عليها عن طريق الجمع بين العلاج مع الاستعدادات للأنسولين. في النوع الأول من داء السكري ، فإن مزيج مستحضرات الأنسولين مع مشتقات السلفونيل يوريا يجعل من الممكن تقليل الحاجة اليومية للأنسولين ويساعد على تحسين مسار المرض ، بما في ذلك إبطاء تطور اعتلال الشبكية ، والذي يرتبط إلى حد ما بالنشاط الوعائي لمشتقات السلفونيل يوريا. في الوقت نفسه ، هناك مؤشرات على تأثيرها تصلب الشرايين ممكن.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم الجمع بين مشتقات السلفونيل يوريا والأنسولين (يعتبر هذا المزيج مناسبًا إذا لم تتحسن حالة المريض بأكثر من 100 وحدة دولية من الأنسولين يوميًا) ، وأحيانًا يتم دمجها مع بيغوانيدات وأكاربوز.

عند استخدام أدوية نقص السكر في الدم السلفوناميد ، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن السلفوناميدات المضادة للبكتيريا ، مضادات التخثر غير المباشرة ، البيوتاديون ، الساليسيلات ، إيثيوناميد ، التتراسيكلين ، كلورامفينيكول ، سيكلوفوسفاميد تمنع استقلابها وتزيد من كفاءتها. عندما يتم دمج مشتقات السلفونيل يوريا مع مدرات البول الثيازيدية (هيدروكلوروثيازيد ، وما إلى ذلك) و BKK (نيفيديبين ، ديلتيازيم ، إلخ) ، تحدث العداوة في الجرعات الكبيرة - تتداخل الثيازيدات مع تأثير مشتقات السلفونيل يوريا بسبب فتح قنوات البوتاسيوم. الغدة.

مشتقات السلفونيل يوريا تعزز من تأثير وتعصب الكحول ، وربما يرجع ذلك إلى التأخير في أكسدة الأسيتالديهيد. ردود الفعل مثل Antabuse ممكنة.

يوصى بتناول جميع أدوية نقص السكر في الدم من السلفوناميد قبل ساعة واحدة من الوجبة ، مما يساهم في انخفاض أكثر وضوحا في سكر الدم بعد الأكل (بعد الأكل). في حالة الشدة الشديدة لظواهر عسر الهضم ، يوصى باستخدام هذه الأدوية بعد الأكل.

الآثار غير المرغوب فيها لمشتقات السلفونيل يوريا ، بالإضافة إلى نقص السكر في الدم ، هي اضطرابات عسر الهضم (بما في ذلك الغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال) ، واليرقان الكوليستاتي ، وزيادة الوزن ، ونقص الكريات البيض القابل للانعكاس ، نقص الصفيحات المنعكسة ، قلة الكريات البيضاء المنحلمة ، فقر الدم الانحلالي الحكة ، الحمامي ، التهاب الجلد).

لا يوصى باستخدام مستحضرات السلفونيل يوريا أثناء الحمل ينتمي معظمهم إلى الفئة C وفقًا لإدارة الأغذية والعقاقير FDA (إدارة الغذاء والدواء).

لا ينصح المرضى المسنين لاستخدام الأدوية طويلة المفعول (glibenclamide) بسبب زيادة خطر نقص السكر في الدم. في هذا العصر ، يفضل استخدام المشتقات قصيرة المدى - جليكلازيد ، جليكيدون.

meglitinides - المنظمون prandial (ريباكلينيد ، nateglinide).

ريباكلينيد هو مشتق من حمض البنزويك. على الرغم من الاختلاف في التركيب الكيميائي من مشتقات السلفونيل يوريا ، فإنه يحظر أيضًا قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في أغشية خلايا بيتا النشطة وظيفيًا في جهاز البنكرياس الجزري ، ويسبب استقطابها وفتح قنوات الكالسيوم ، مما يؤدي إلى زيادة الأنسولين. تتطور استجابة الأنسولين في الوجبة في غضون 30 دقيقة بعد التطبيق ويرافقها انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الوجبة (لا يزيد تركيز الأنسولين بين الوجبات). مثل مشتقات السلفونيل يوريا ، فإن التأثير الجانبي الرئيسي هو نقص السكر في الدم. بحذر ، يوصف ريباكلينيد لمرضى الفشل الكلوي و / أو الكلوي.

Nateglinide هو مشتق من D- فينيل ألانين.على عكس العوامل الأخرى لنقص سكر الدم عن طريق الفم ، يكون تأثير النتلاينيد على إفراز الأنسولين أسرع ولكنه أقل ثباتًا. يستخدم Nateglinide في المقام الأول للحد من ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل في مرض السكري من النوع 2.

مركبات البايجوانيد، التي بدأت تستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2 في 70s ، لا تحفز إفراز الأنسولين من قبل خلايا بيتا البنكرياس. يتحدد تأثيرها بشكل أساسي عن طريق تثبيط تكوين السكر في الكبد (بما في ذلك انحلال الجليكوجين) وزيادة استخدام الجلوكوز عن طريق الأنسجة المحيطية. كما أنها تمنع تثبيط الأنسولين وتحسن ارتباطه بمستقبلات الأنسولين (وهذا يزيد من امتصاص الجلوكوز وأيضه).

لا تقلل Biguanides (على عكس مشتقات السلفونيل يوريا) نسبة الجلوكوز في الدم لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 بعد الجوع ليلا ، ولكن تحد بشكل كبير من زيادته بعد تناول الطعام ، دون التسبب في نقص السكر في الدم.

تستخدم البيغوانيدات منخفضة السكر في الدم - الميتفورمين وغيرها - في مرض السكري من النوع 2. بالإضافة إلى تأثير خفض السكر ، يكون للبيغوانيدات ، مع الاستخدام المطول ، تأثير إيجابي على استقلاب الدهون. عقاقير هذه المجموعة تمنع تكوين الدهون (عملية يتم فيها تحويل الجلوكوز والمواد الأخرى إلى أحماض دهنية في الجسم) ، وتنشيط تحلل الدهون (عملية تقسيم الدهون ، وخاصة الدهون الثلاثية الموجودة في الدهون ، إلى أحماضها الدهنية المكونة بواسطة عمل إنزيم الليباز) فقدان الوزن. في بعض الحالات ، يكون الاستخدام مصحوبًا بانخفاض في محتوى الدهون الثلاثية والكوليسترول و LDL (يتم تحديده على معدة فارغة) في مصل الدم. في مرض السكري من النوع 2 ، يتم دمج اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات مع التغيرات الواضحة في استقلاب الشحوم. لذلك ، 85-90 ٪ من مرضى السكري من النوع 2 لديهم زيادة في وزن الجسم. لذلك ، مع مزيج من داء السكري من النوع 2 مع زيادة الوزن ، يتم عرض الأدوية التي تطبيع استقلاب الشحوم.

دلالة لإدارة biguanides هو داء السكري من النوع 2 (وخاصة في الحالات المصحوبة بالسمنة) مع عدم فعالية العلاج الغذائي ، وكذلك مع عدم فعالية الاستعدادات السلفونيل يوريا.

في حالة عدم وجود الأنسولين ، لا يظهر تأثير biguanides.

يمكن استخدام Biguanides بالاشتراك مع الأنسولين في وجود مقاومة له. يشار إلى مزيج هذه الأدوية مع مشتقات السلفوناميد في الحالات التي لا توفر فيها هذه الأخيرة تصحيحًا كاملاً لاضطرابات التمثيل الغذائي. يمكن أن تسبب Biguanides تطور الحماض اللبني (الحماض اللبني) ، مما يحد من استخدام العقاقير في هذه المجموعة.

يمكن استخدام Biguanides بالاشتراك مع الأنسولين في وجود مقاومة له. يشار إلى مزيج هذه الأدوية مع مشتقات السلفوناميد في الحالات التي لا توفر فيها هذه الأخيرة تصحيحًا كاملاً لاضطرابات التمثيل الغذائي. يمكن أن تسبب Biguanides تطور الحماض اللبني (الحماض اللبني) ، مما يحد من استخدام بعض الأدوية في هذه المجموعة.

موانع Biguanides في وجود الحماض والميل إلى ذلك (استفزاز وزيادة تراكم اللاكتات) ، في ظروف يرافقه نقص الأكسجة (بما في ذلك فشل القلب والجهاز التنفسي ، المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب ، قصور الأوعية الدماغية الحادة ، وفقر الدم) ، إلخ.

يتم ملاحظة الآثار الجانبية للبيجوانيدات في كثير من الأحيان أكثر من مشتقات السلفونيل يوريا (20 ٪ مقابل 4 ٪) ، أولا وقبل كل شيء ، هذه هي الآثار الجانبية المعدية المعوية: طعم معدني في الفم ، أعراض عسر الهضم ، وما إلى ذلك على عكس مشتقات السلفونيل يوريا ، نقص السكر في الدم مع استخدام المشتقات الكبيرة ) نادرا جدا ما يحدث.

يعتبر الحماض اللبني ، الذي يظهر أحيانًا عند تناول الميتفورمين ، من المضاعفات الخطيرة ، وبالتالي لا ينبغي وصف الميتفورمين للفشل الكلوي والظروف التي تؤدي إلى ضعف وظائف الكلى و / أو الكبد وضعف النمو ، وفشل القلب ، أمراض الرئة.

لا ينبغي أن يوصف Biguanides في وقت واحد مع السيميتيدين ، لأنهم يتنافسون مع بعضهم البعض خلال إفراز أنبوبي في الكلى ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تراكم بيغوانيدات ، بالإضافة إلى أن السيميتيدين يقلل من التحول الحيوي للبيغوانيدات في الكبد.

الجمع بين glibenclamide (مشتق من السلفونيل يوريا من الجيل الثاني) والميتفورمين (biguanide) يجمعان خصائصهما على النحو الأمثل ، مما يجعل من الممكن تحقيق تأثير سكر الدم المرغوب فيه مع جرعة أقل من كل عقار وبالتالي يقلل من خطر الآثار الجانبية.

منذ عام 1997 ، دخلت في الممارسة السريرية ثيازوليدينيون (glitazones) ، أساس التركيب الكيميائي الذي هو حلقة الثيازوليدين. تشتمل هذه المجموعة الجديدة من العوامل المضادة لمرض السكر على البيوجليتازون وروزيجليتازون. تزيد عقاقير هذه المجموعة من حساسية الأنسجة المستهدفة (العضلات والأنسجة الدهنية والكبد) للأنسولين وتوليف الدهون المنخفض في خلايا العضلات والدهون. إن الثيازوليدينيون ناهضات انتقائية للمستقبلات النووية PPARγ (مستقبلات غاما المنشَّطة بالبيروكسيوم). في البشر ، توجد هذه المستقبلات في "الأنسجة المستهدفة" التي تعتبر ضرورية لعمل الأنسولين: في الأنسجة الدهنية ، في العضلات والهيكل العظمي والكبد. تنظم مستقبلات PPARγ النووية نسخ الجينات المستجيبة للأنسولين التي تشارك في التحكم في إنتاج الجلوكوز ونقله واستخدامه. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك الجينات الحساسة لـ PPARγ في استقلاب الأحماض الدهنية.

من أجل أن تمارس الثيازيدوليدينون تأثيرها ، فإن وجود الأنسولين ضروري. تقلل هذه الأدوية من مقاومة الأنسولين للأنسجة المحيطية والكبد ، وتزيد من استهلاك الجلوكوز المعتمد على الأنسولين وتقلل من إفراز الجلوكوز من الكبد ، وتخفيض متوسط ​​مستويات الدهون الثلاثية ، وتزيد من تركيز HDL والكوليسترول ، وتمنع ارتفاع السكر في الدم بعد الصيام بعد تناول الطعام.

مثبطات غلوكوسيداز ألفا (أكاربوز ، الميتليتول) تمنع انهيار بولي أليغوزاكاريدس ، مما يقلل من تكوين وامتصاص الجلوكوز في الأمعاء وبالتالي منع تطور ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل. تدخل الكربوهيدرات التي تؤخذ مع الطعام في صورة غير متغيرة إلى الأجزاء السفلية من الأمعاء الدقيقة والكبيرة ، بينما يطول امتصاص السكريات الأحادية لمدة 3-4 ساعات ، وعلى عكس عوامل سكر الدم السلفوناميد ، فإنها لا تزيد من إفراز الأنسولين ، وبالتالي لا تسبب نقص السكر في الدم.

وقد تبين أن العلاج acarbose طويل الأجل يرافقه انخفاض كبير في خطر الاصابة بمضاعفات القلب ذات الطبيعة تصلب الشرايين. تستخدم مثبطات ألفا الجلوكوزيداز كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع عوامل أخرى لنقص السكر في الدم عن طريق الفم. الجرعة الأولية هي 25-50 ملغ مباشرة قبل أو أثناء الوجبات ، وبالتالي يمكن زيادتها تدريجياً (الحد الأقصى للجرعة اليومية 600 ملغ).

مؤشرات استخدام مثبطات ألفا glucosidase هي داء السكري من النوع 2 مع عدم كفاءة العلاج بالنظام الغذائي (يجب ألا تقل مدة العلاج عن 6 أشهر) ، بالإضافة إلى داء السكري من النوع 1 (كجزء من العلاج المركب).

يمكن أن تسبب عقاقير هذه المجموعة ظواهر عسر الهضم الناجمة عن انتهاك عملية الهضم وامتصاص الكربوهيدرات ، والتي يتم استقلابها في القولون بتكوين الأحماض الدهنية وثاني أكسيد الكربون والهيدروجين. لذلك ، عند وصف مثبطات ألفا glucosidase ، التقيد الصارم بنظام غذائي مع محتوى محدود من الكربوهيدرات المعقدة ، بما في ذلك السكروز.

يمكن دمج Acarbose مع عوامل مضادة للسكري أخرى. يعزز كل من نيومايسين وكوليستيرامين تأثير الأكاربوز ، بينما يزداد تواتر وشدة الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي. عندما يقترن بمضادات الحموضة ، الممتزات والإنزيمات التي تعمل على تحسين الهضم ، يتم تقليل فعالية أكاربوز.

حاليًا ، ظهرت فئة جديدة بشكل أساسي من عوامل سكر الدم - inkretinomimetiki. إنكريسين هي هرمونات تفرزها أنواع معينة من الخلايا المعوية الصغيرة استجابةً لتناول الطعام وتحفز إفراز الأنسولين. تم عزل اثنين من الهرمونات: ببتيد يشبه الجلوكاجون (GLP-1) والبولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (HIP).

ل incretinomimetics تشمل 2 مجموعات من الأدوية:

- المواد التي تحاكي تأثير GLP-1 - نظائرها من GLP-1 (liraglutide ، exenatide ، lixisenatide) ،

- المواد التي تطيل عمل GLP-1 الداخلي بسبب الحصار المفروض على ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4) - إنزيم يدمر مثبطات GLP-1 - DPP-4 (سيتاجلوبتين ، فيلدغليبتين ، ساكساجليبتين ، ساكساجلبتين ، ساكساجلبتين ، ساكساجليبتين ، ألوغليبتين).

وبالتالي ، فإن مجموعة من وكلاء سكر الدم تضم عددا من الأدوية الفعالة. لديهم آلية مختلفة للعمل ، تختلف في المعلمات الدوائية والدوائية. تتيح معرفة هذه الميزات للطبيب القيام بالاختيار الفردي والصحيح للعلاج.

موانع الاستعمال.

  • 1. مرض السكري من النوع 1.
  • 2. الحماض الكيتوني السكري (مستوى زائد في دم أجسام الكيتون) ، غيبوبة.
  • 3. الحمل والرضاعة.
  • 4. أمراض الكبد المزمنة والحادة مع ضعف الوظيفة.
  • 5. فشل القلب.
  • 6. فرط الحساسية للدواء.

الاستعدادات ثيازوليدينيوني

كان تروجليتازون (ريزولين) هو عقار الجيل الأول من هذه المجموعة. تم استدعائه من عملية البيع ، حيث انعكس تأثيره سلبًا على الكبد.

Rosiglitazone (Avandia) هو دواء من الجيل الثالث في هذه المجموعة. توقف استخدامه في عام 2010 (محظور في الاتحاد الأوروبي) بعد أن ثبت أنه يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

اسم المادة الفعالةأمثلة تجاريةجرعة في 1 قرص
ملغ
بيوجليتازونيبيوغليتازون بيوتون15
30
45

تأثير التطبيق

بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن الدواء له بعض الآثار المفيدة الإضافية:

  • يخفض ضغط الدم
  • يؤثر على مستوى الكوليسترول (يزيد من وجود "الكوليسترول الجيد" ، أي HDL ولا يزيد "الكوليسترول الضار" - LDL) ،
  • يمنع تكوين ونمو تصلب الشرايين ،
  • يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب (مثل النوبة القلبية والسكتة الدماغية).

اقرأ المزيد: سوف حدائق حماية القلب

لمن يوصف بيوجليتازون

يمكن استخدام البيوجليتازون كدواء واحد ، أي وحيد. أيضًا ، إذا كنت مصابًا بمرض السكري من النوع 2 ، فإن تغييرات نمط حياتك لا تعطي النتائج المتوقعة وهناك موانع للميتفورمين وسوء تحمله وآثاره الجانبية المحتملة

يمكن استخدام البيوجليتازون مع الأدوية المضادة لمرض السكر الأخرى (على سبيل المثال ، أكاربوز) والميتفورمين إذا لم تؤد الإجراءات الأخرى إلى النجاح

يمكن أيضًا استخدام البيوجليتازون مع الأنسولين ، خاصةً للأشخاص الذين يتفاعل جسمهم سلبًا مع الميتفورمين.

اقرأ المزيد: كيف تأخذ الميتفورمين

كيف تأخذ البيوجليتازون

يجب أن يؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا ، شفهيًا ، في وقت محدد. يمكن القيام بذلك قبل وبعد الوجبات ، لأن الطعام لا يؤثر على امتصاص الدواء. عادة ، يبدأ العلاج بجرعة أقل. في الحالات التي يكون فيها تأثير العلاج غير مرض ، يمكن زيادته تدريجياً.

لوحظ فعالية الدواء في الحالات التي يكون فيها من الضروري علاج مرض السكري من النوع 2 ، ولكن لا يمكن استخدام الميتفورمين ، لا يُسمح بالعلاج الأحادي بعقار واحد.

بالإضافة إلى حقيقة أن البيوجليتازون يقلل من نسبة السكر في الدم بعد الأكل ، الجلوكوز في البلازما ويثبت الهيموغلوبين السكري ، فإنه له تأثير إيجابي إضافي على ضغط الدم والكوليسترول في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه لا يسبب الشذوذ.

الاستعدادات ثيازوليدينيوني

Thiazolidinediones (TZD) - فئة جديدة من الأدوية المضادة لمرض السكر للاستخدام عن طريق الفم. دخلت أدوية ثيازوليدينيديون (بيوجليتازون ، روزيجليتازون) في الممارسة السريرية فقط في السنوات الأخيرة. مثل biguanides ، هذه الأدوية لا تحفز إفراز الأنسولين ، لكنها تزيد من حساسية الأنسجة المحيطية لها. تعمل مركبات هذه الفئة كمنبهات لمستقبلات PPAR-y النووية (مستقبلات تنشيط البيروكسيسوم). تم العثور على هذه المستقبلات في خلايا الدهون والعضلات والكبد. يؤدي تنشيط مستقبلات PPAR-y إلى تعديل نسخ عدد من الجينات المرتبطة بنقل آثار الأنسولين لاختراق الجلوكوز والدهون في الخلايا. بالإضافة إلى خفض مستوى السكر في الدم ، فإن تحسين حساسية الأنسجة للأنسولين يؤثر بشكل إيجابي على صورة الدهون (مستوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة ، ينخفض ​​محتوى الدهون الثلاثية). بالنظر إلى أن هذه الأدوية تعمل عن طريق تحفيز النسخ الجيني ، فإنه يستغرق ما يصل إلى 2-3 أشهر للحصول على أقصى قدر من التأثير. في الدراسات السريرية ، وفرت هذه الأدوية انخفاض في مستوى HbAc مع حيد بنسبة حوالي 0.5 إلى 2 ٪.

يمكن استخدام الأدوية من هذه الفئة في تركيبة مع PSM أو الأنسولين أو الميتفورمين. هناك ما يبرر الجمع بين الميتفورمين بسبب حقيقة أن عمل البيغوانيدات يهدف بشكل أساسي إلى قمع تكوين الغلوكوز ، وأن عمل ثيازيدوليديونيس يهدف إلى زيادة استخدام الجلوكوز المحيطي. أنها لا تسبب عمليا نقص السكر في الدم (ولكن ، مثل البيغوانيدات ، يمكن أن تزيد من تواتر نقص السكر في الدم مع الأدوية التي تحفز إفراز الأنسولين). التأثير الرئيسي هو استخدام الجلوكوز المحيطي والحد من تكوين السكر من خلال تفعيل الجينات الحساسة للأنسولين (انخفاض في مقاومة الأنسولين). تعد أدوية "ثيازوليدينيون" كأدوية تقضي على مقاومة الأنسولين ، وهي السبب الرئيسي لتطوير داء السكري من النوع الثاني ، هي المجموعة الواعدة من الأدوية للوقاية من داء السكري من النوع 2. ويستمر التأثير الوقائي للثيازوليدينيون لأكثر من 8 أشهر بعد انسحابه. هناك افتراض بأن glitazones قادر على تصحيح الخلل الوراثي في ​​استقلاب الجلوكوز تمامًا ، والذي لا يسمح فقط بتأخير تطور مرض السكري من النوع 2 ، ولكن أيضًا للقضاء على نموه تمامًا.

ومع ذلك ، هذه ليست سوى فرضية.

إن استخدام الثيازيدوليديون في المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 يفتح آفاقًا للوقاية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية ، والتي ترجع آلية تطويرها إلى حد كبير إلى مقاومة الأنسولين الموجودة. تم بالفعل الحصول على بيانات أولية بشأن التأثير الوعائي للثياوليدونيد في بعض الدراسات التجريبية. دراسات سريرية مماثلة لم تجر بعد.

هناك ثلاثة أجيال من الثيازوليدينيون في العالم:
- عقار "الجيل الأول" - التروجليتازون (أظهر تأثيرًا واضحًا للتسمم الكبدي والقلب ، فيما يتعلق بحظره للاستخدام) ،
- عقار "الجيل الثاني" - بيوجليتازون ،
- "الجيل الثالث" المخدرات - روسيجليتازون.

حاليًا ، يتم تسجيل عقار من الجيل الثاني من ثيازوليدينيديون - أكتو (بيوجليتازون هيدروكلوريد) من إيلي ليلي (الولايات المتحدة الأمريكية) والجيل الثالث - أفانديوم (روسيجليتازون) في روسيا. الأكتوس متاح في شكل أقراص تحتوي على 15.30 و 45 ملغ من مادة بيوجليتازون النشطة هيدروكلوريد ، مرة واحدة في اليوم ، بغض النظر عن تناول الطعام.

الجرعة اليومية هي 30-45 ملغ. يتوفر Glaxo SmithKJine Avandia (GSK) في شكل أقراص تحتوي على 4 و 8 ملغ من المادة الفعالة من روزيجليتازون ، مرة أو مرتين يوميًا ، بغض النظر عن تناول الطعام. جرعة يومية من 8 ملغ. تم التخطيط لإطلاق عقار مشترك من قبل نفس الشركة - Avandamet (مزيج من avandia و metformin).

يستخدم الثيازوليدينيون كعلاج وحيد ، ولكن بشكل أفضل مع بيغوانيدات ، أكاربوز ، PSM ، الأنسولين لدى مرضى السكري من النوع 2. الاستخدام المحدود لهذه المجموعة من الأدوية يرجع إلى تكلفتها العالية للغاية.الدواء ، الذي ينتمي إلى الجيل الثاني من الثيازيدوليديون ، لم يظهر أي تأثير سام على الكبد. يتم تعطيل البيوجليتازون في الكبد ، مكونًا أيضات نشطة ، تفرز أساسًا مع الصفراء. أحد الآثار الجانبية يمكن أن يكون ظهور الوذمة ، وكذلك زيادة الوزن. على خلفية العلاج ، يوصى بالتحكم في مستوى الألانين والأنسبرتكاز الأسبارتيك والتوقف عن تناول الدواء بمستوى إنزيم يعادل ضعف القاعدة. يُنصح بتقييم تأثير الدواء مع العلاج المطول (3 أشهر). موانع الاستعمال:
- مرض السكري من النوع 1
- الحماض الكيتوني مع أي نوع من مرض السكري ،
- الحمل والرضاعة ،
- تجاوز قاعدة alanine transferase 3 مرات ،
- التهاب الكبد الفيروسي السام ،
- التهاب الكبد النشط المزمن.

الوقاية من مرض السكري من النوع 2

أظهرت تجربة سريرية DREAM انخفاض خطر الإصابة بمرض السكري في المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز وزيادة تركيز الجلوكوز في الصيام لدى المرضى الذين يتناولون روزيجليتازون (11 ، انظر أيضًا 12). أظهرت هذه الدراسة أن تطور مرض السكري يمكن أن يتأخر لمدة 1.5 عام ، ولكن بعد ذلك يزيد خطر التطور ويصبح هو نفسه كما في المجموعة الثانية.